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.2022年12月16日;378(6625):1201-1207.
doi:10.1126/science.add6967。 Epub 2022年12月15日。

ATG9A通过非常规溶酶体靶向途径防止TNF细胞毒性

附属公司

ATG9A通过非常规溶酶体靶向途径防止TNF细胞毒性

乔恩·惠格等。 科学类. .

摘要

肿瘤坏死因子(TNF)诱导的细胞死亡有助于在感染期间产生适当的免疫反应。然而,TNF诱导的死亡也可能导致多种炎症病理。保护剂刹车或细胞死亡检查点通常抑制TNF细胞毒性,以保护生物体免受其潜在的有害后果。因此,尽管TNF可以杀死,但只有在其中一个检查点被禁用时才会发生这种情况。在这里,我们描述了一个通过对TNF感应形成的细胞毒性复合物IIa进行解毒来防止细胞凋亡的检查点。我们发现自噬相关9A(ATG9A)和200kD FAK家族激酶相互作用蛋白(FIP200)通过轻链3(LC3)非依赖性溶酶体靶向途径促进该复合物的降解。在小鼠模型中,这种解毒机制可对抗TNF受体1(TNFR1)介导的胚胎致死性和炎症性皮肤病。

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