MAP3K7 is an innate immune regulatory gene with increased expression in human and murine kidney intercalated cells following uropathogenic Escherichia coli exposure

doi:10.1002/jcb.30318

.2022年11月；123(11):1817-1826.

doi:10.1002/jcb.30318。 Epub 2022年8月12日。

MAP3K7是一种先天性免疫调节基因，在泌尿致病性大肠杆菌暴露后，人和小鼠肾脏夹层细胞中的表达增加

维杰·萨克塞纳¹, 塞缪尔·阿雷奎¹, 马尔戈扎塔·玛丽亚·卡莫卡², 大卫·S·海恩斯^1 三, 安德鲁·施瓦德勒^1 三

附属公司

¹美国印第安纳州印第安纳波利斯，印第安纳大学医学院儿科肾病系。
²美国印第安纳州印第安纳波利斯印第安纳大学医学院肾脏科医学系。
^三美国印第安纳州印第安纳波利斯市莱利儿童医院肾脏科儿科。

PMID： 35959632
PMCID公司： PMC9671826
内政部： 10.1002/jcb.30318

MAP3K7是一种先天性免疫调节基因，在泌尿致病性大肠杆菌暴露后，人和小鼠肾脏夹层细胞中的表达增加

维杰·萨克塞纳等。 J细胞生物化学. 2022年11月.

.2022年11月；123(11):1817-1826.

doi:10.1002/jcb.30318。 Epub 2022年8月12日。

作者

维杰·萨克塞纳¹, 塞缪尔·阿雷奎¹, 马尔戈扎塔·玛丽亚·卡莫卡², 大卫·S·海恩斯^1 三, 安德鲁·施瓦德勒^1 三

附属公司

¹美国印第安纳州印第安纳波利斯印第安纳大学医学院儿科肾病系。
²美国印第安纳州印第安纳波利斯印第安纳大学医学院肾脏科医学系。
^三美国印第安纳州印第安纳波利斯市莱利儿童医院肾脏科儿科。

PMID： 35959632
PMCID公司： PMC9671826
内政部： 10.1002/jcb.30318

摘要

了解肾脏防御上升尿病原体的机制，对于设计新的治疗策略来对抗日益耐药的尿病原体至关重要。越来越多的证据表明，肾脏的插入细胞是对抗泌尿病原体的关键先天免疫上皮细胞。本研究的目的是在人和鼠的插入细胞中寻找同源和差异表达的细菌防御基因。我们同时分析了从小鼠和人类肾脏样品中富集的插入细胞中的84个抗菌基因。将插入细胞“报告小鼠”经尿道暴露于生理盐水和尿致病性大肠杆菌（UPEC）中1 h，并对插入细胞进行流式分选。使用磁激活细胞分选法从肾活检中富集人肾插层细胞，并在体外暴露于UPEC中1 h。RT²进行抗菌PCR阵列分析。UPEC暴露后，人和小鼠的插入细胞中丝裂原活化蛋白激酶激酶7（MAP3K7）信使RNA（mRNA）表达增加。免疫荧光和共聚焦成像分析确定了插入细胞MAP3K7蛋白的表达，与PCR确定的增加的MAP3K7mRNA表达谱一致。同源固有免疫基因MAP3K7/TAK1的存在表明它可能是插入细胞抗菌反应的关键调节因子，需要进一步研究其在泌尿系感染发病机制中的作用。

关键词：插层细胞；丝裂原活化蛋白激酶；尿路感染；尿致病性大肠杆菌。

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利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1
小鼠IC RT的火山图²profiler抗菌PCR阵列。在体内暴露于UPEC和生理盐水1小时后，通过从“IC报告”小鼠中进行流式分选来富集小鼠IC。数据以火山图的形式呈现，以确定与盐水相比，UPEC暴露IC的显著基因表达变化。火山区的临界值为>2的褶皱变化和第页值<0.05。虚线代表意义。虚线旁边的右上象限具有显著且上调的基因。右下方列出的基因上调，但不显著。左上象限所列基因显著下调，左下象限所示基因下调但不显著。n个 = 3只“IC报告员”小鼠/组。IC，插层细胞；UPEC，尿致病性*大肠杆菌*.

图2
人类IC RT火山图²抗菌PCR阵列。人类IC通过肾脏活检中的MACS富集，并在体外暴露于UPEC和生理盐水中1小时。数据以火山图的形式呈现，以确定与盐水相比，UPEC暴露IC的显著基因表达变化。火山区的临界值为>2的褶皱变化和第页值<0.05。虚线代表意义。虚线旁边的右上象限具有显著且上调的基因。右下方列出的基因上调，但不显著。左下象限中列出的基因下调但无显著性。n个 = 3例肾活检/组。IC，插层细胞；MACS，磁激活细胞分选；UPEC，尿致病性*大肠杆菌*.

图3
MAP3K7共聚焦成像。C57BL/6小鼠在体内接受UPEC攻击1小时或保持未感染状态。肾脏切片用MAP3K7（绿色）和ATP6V1E1（红色）染色以定位IC，并在共焦成像显微镜上采集。进行20×全肾图像缝合，并使用imaris软件进行量化。（A–C）MAP3K7（左面板）和ATP6V1E1（中面板）以灰度显示，MAP3K8（绿色）覆盖了IC（红色）（右面板）。（D–F）放大的MAP3K7和ATP6V1E1覆盖图（左面板）和覆盖图的插图，加上分段的红色和绿色，以伪品红色表示IC（右面板）。（G）表达IC的%MAP3K7的免疫组化定量。标尺（A–C）500µm，标尺（D–F）50µm。IC，插层细胞；UPEC，尿致病性*大肠杆菌*.

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