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.2022年7月5日429:113887。
doi:10.1016/j.bbr.2022.113887。 Epub 2022年4月8日。

无药行为试验中大鼠中脑α-突触核蛋白单侧AAV载体过度表达后的偏侧缺陷

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无药行为试验中大鼠中脑α-突触核蛋白单侧AAV载体过度表达后的偏侧缺陷

F古比内利等人。 行为大脑研究. .
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摘要

背景:帕金森氏病的临床前啮齿动物模型旨在重现该病在人类身上的一些特征,包括中脑多巴胺能神经元的渐进性神经元丢失以及行为表型的发展。基于AAV载体的alpha-synuclein过度表达模型是一种很有前途的工具,可以实现具有较高面部和预测有效性的动物模型。

目标:我们利用基于AAV载体的人类α-突触核蛋白过度表达建立了帕金森氏病临床前啮齿动物模型。在本研究中,我们从行为学和组织病理学的角度对该模型进行了表征。

方法:我们使用AAV9载体进行转基因传递,在CBA启动子下过度表达人类α-同核蛋白。我们将行为和组织病理学变化与缺失转基因的AAV载体对照组和6-OHDA病变对照组进行比较。我们在基线和注射后22周内通过一系列测试(圆柱、台阶、走廊)评估了这三组的行为表现,在此期间我们对多巴胺动力学进行了电化学记录。

结果:人类α-突触核蛋白的过度表达导致所有三种行为测试中的行为缺陷逐渐显现。电化学检测方法证明,这伴随着多巴胺释放和再摄取动力学受损。组织病理学定量证实了我们诱导了中度细胞损失的发现,剩余细胞显示出人类帕金森病患者大脑中丰富的病理标志物。

结论:在目前的工作中,我们开发了一种具有特征的PD大鼠模型,该模型与人类疾病的发展和病理学非常相似。该模型对疾病机制的研究和早期治疗干预具有重要意义。

关键词:AAV载体;α-突触核蛋白;动物模型;行为测试;帕金森氏病。

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引用人

  • 帕金森氏病啮齿动物模型的构建、面部特征和预测有效性。
    Guimaráes RP、Resende MCS、Tavares MM、Belardinelli de Azevedo C、Ruiz MCM、Mortari MR。 吉马朗斯·RP等人。 国际分子科学杂志。2024年8月17日;25(16):8971. doi:10.3390/ijms25168971。 国际分子科学杂志。2024 PMID:39201659 免费PMC文章。 审查。
  • 敲除或抑制USP30可保护帕金森病小鼠模型中的多巴胺能神经元。
    Fang TZ、Sun Y、Pearce AC、Eleuteri S、Kemp M、Luckhurst CA、Williams R、Mills R、Almond S、Burzynski L、Márkus NM、Lelliott CJ、Karp NA、Adams DJ、Jackson SP、Zhao JF、Ganley IG、Thompson PW、Balmus G、Simon DK。 方天智等。 国家公社。2023年11月13日;14(1):7295. doi:10.1038/s41467-023-42876-1。 国家公社。2023 PMID:37957154 免费PMC文章。
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