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.2022年6月；103(3):90-101.
doi:10.1111/iep.12436。 Epub 2022年4月2日。

高水平的FHL2会加重非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后和NSCLC细胞的恶性表型

李娜（Na Li） 1, 凌旭 2, Ji Zhang先生 三, 刘永裕 4
附属公司

高水平的FHL2会加重非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后和NSCLC细胞的恶性表型

李娜（Na Li）等。 国际实验病理学杂志. 2022年6月.

摘要

非小细胞肺癌是一种高死亡率的恶性肿瘤。FHL2已被确定为肺癌的生物标志物。本研究探讨FHL2表达对非小细胞肺癌的影响。NSCLC相关数据集分别从临床生物信息学助理和TCGA数据库收集。分别通过Pearson卡方检验、Kaplan-Meier曲线和Cox回归模型确定FHL2与临床特征的相关性、FHL2的预后意义以及各种变量对NSCLC的影响。细胞转染改变FHL2水平，并用qRT-PCR测定。通过将sh-FHL2/pcDNA-FHL2转染细胞接种到BALB/c裸鼠体内，完成肿瘤异种移植的形成。蛋白质表达通过western blot检测。采用TUNEL、BrdU评估细胞凋亡、增殖和上皮-间质转化（EMT）特征+和显微观察。免疫组织化学检测Ki67和N-cadherin的表达。结果表明，FHL2在非小细胞肺癌组织中高表达。FHL2高表达患者的总体生存概率较低。FHL2敲除促进A549和NCI-H460细胞的凋亡，但抑制EMT，这可以通过裂解caspase 9/caspase 9和裂解caspase3/caspase 3的比率增加以及E-cadherin增加和N-cadherin减少来证实。在体内试验中，FHL2击倒降低了肿瘤体积和重量，抑制了EMT，但增加了细胞凋亡。FHL2上调显示出与FHL2下调相反的效果。此外，FHL2上调促进了体外和体内的细胞增殖。这些结果表明，高水平的FHL2促进了NSCLC细胞的增殖和EMT，也促进了肿瘤的发生。

关键词：EMT；FHL2；非小细胞肺癌；细胞增殖；肿瘤发生。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，他们与这项工作没有利益冲突。

数字

图1
图1
FHL2在非小细胞肺癌组织中高表达，与预后不良相关。（A） 利用TCGA数据库获得的数据分析FHL2在非小细胞肺癌组织和正常组织中的表达。（B） 采用Kaplan–Meier分析和对数秩检验评估FHL2表达水平与非小细胞肺癌患者总生存概率的相关性****第页 <.001
图2
图2
FHL2在非小细胞肺癌组织和细胞中高表达。（A） 通过qRT-PCR分析收集的NSCLC组织和正常邻近组织中FHL2的mRNA水平。（B） 分别用qRT-PCR和western blot分析BEAS-2B和系列NSCLC细胞系（A549、NCI-H292、NCI-H460和H1299）中FHL2的mRNA和蛋白水平。通过分别转染不同FHL2‐shRNAs序列（FHL2-NC、FHL2-shRNA1、FHL2-shRNA2和FHL2-sh RNA1），在A549和NCI‐H460细胞中进行（D，E）FHL2敲除。转染后的FHL2水平分别通过qRT-PCR和western blot进行评估*第页 <.05, **第页 <.01
图3
图3
FHL2基因敲除显著增强NSCLC细胞的凋亡，但抑制体内外细胞的EMT。（A） 通过TUNEL分析评估转染A549和NCI‐H460细胞中的细胞凋亡。（B，C）通过蛋白质印迹评估转染的A549和NCI‐H460细胞中凋亡相关（胱天蛋白酶9、裂解胱天蛋白酶9、胱天蛋白酶3和裂解胱天蛋白酶3）和EMT相关（E‐钙粘蛋白和N‐钙粘蛋白）因子的水平。（D） 通过显微镜观察确定转染A549和NCI‐H460细胞的EMT特征。通过将sh-FHL2转染细胞接种到BALB/c裸鼠体内，完成肿瘤异种移植的形成。（E–G）：每5天测量一次肿瘤大小，最后测量肿瘤重量。肿瘤体积采用以下公式计算：肿瘤体积（V，mm三)=0.5×长×宽。（H） western blot检测FHL2在BALB/c裸鼠肿瘤中的表达。（I，J）分别用TUNEL法和免疫组织化学法检测BALB/c裸鼠肿瘤细胞凋亡和N‐钙粘蛋白表达。** 第页 <.01
图4
图4
FHL2上调显著促进体内外NSCLC细胞的增殖和EMT。通过分别转染pcDNA-NC和pcDNA-FHL2，在NCI-H292和H1299细胞中实现FHL2上调。（A，B）通过qRT-PCR和western blot分别评估转染NCI‐H292和H1299细胞中FHL2的mRNA和蛋白水平。（C，D）用BrdU检测转染NCI‐H292和H1299细胞的细胞增殖+化验。（E–G）通过western blot检测转染NCI‐H292和H1299细胞中的增殖相关（Ki67和p21）和EMT相关（E‐钙粘蛋白和N‐钙黏蛋白）水平。（H） ：通过显微镜观察确定转染NCI‐H292和H1299细胞的EMT特征。通过将pcDNA‐FHL2转染细胞接种到BALB/c裸鼠中，完成肿瘤异种移植的形成。（I–K）：每5天测量一次肿瘤大小，最后测量肿瘤重量。肿瘤体积采用以下公式计算：肿瘤体积（V，mm三)=0.5×长×宽。（五十） western blot检测FHL2在BALB/c裸鼠肿瘤中的表达。（M） 用免疫组织化学方法测定BALB/c裸鼠肿瘤中Ki67和N‐钙粘蛋白的表达。** 第页 <.01
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