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.2022年2月15日;38(7):110357.
doi:10.1016/j.celrep.2022.110357。

组蛋白标记通过选择性剪接调控上皮细胞向间充质细胞的转换

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组蛋白标记通过选择性剪接调控上皮细胞向间充质细胞的转换

亚历山大·塞格尔等。 单元格代表. .
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摘要

组蛋白修饰影响最终的剪接决定。然而,很少有证据表明这些标记在诱导细胞特异性剪接变化中起着驱动作用。使用CRISPR表观基因组编辑工具,我们在上皮-间充质细胞重编程系统(上皮-间充质转化[EMT])中表明,H3K27ac或H3K27me3水平在选择性剪接的外显子处的单一变化是必要的,并且足以诱导能够重述EMT的重要方面的剪接变化,比如细胞运动性和侵袭性。这种组蛋白标记依赖性剪接效应是高度动态的,并由剪接调节因子PTB直接募集到其RNA结合位点介导。这些结果支持H3K27标记通过调控选择性剪接在诱导细胞表型改变中的作用。我们提出染色质的动态性质是一种快速可逆的机制,以协调剪接对细胞外部线索的反应,例如EMT的诱导。

关键词:CRISPR;EMT;H3K27;选择性拼接;染色质;表观基因组编辑;上皮-间充质转化;组蛋白修饰。

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