Pathogenic Mechanisms of Cytosolic and Membrane-Enriched α-Synuclein Converge on Fatty Acid Homeostasis

doi:10.1523/JNEUROSCI.1881-21.2022

.2022年3月9日；42(10):2116-2130.

doi:10.1523/JNEUROSCI.1881-21.022。 Epub 2022年1月27日。

胞浆和膜富集α-突触核蛋白融合对脂肪酸平衡的致病机制

附属公司

¹马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院和哈佛医学院神经内科Ann Romney神经疾病中心02115atripathi3@bwh.harvard.edu udettmer@bwh.harvard.edu。
²马萨诸塞州波士顿市布里格姆女子医院和哈佛医学院神经内科安·罗姆尼神经疾病中心，邮编：02115。

PMID： 35086904
PMCID公司： PMC8916762号
内政部： 10.1523/JNEUROSCI.1881-21.2022

胞浆和膜富集α-突触核蛋白融合对脂肪酸平衡的致病机制

阿拉蒂·特里帕西等。神经科学. 2022.

.2022年3月9日；42(10):2116-2130.

doi:10.1523/JNEUROSCI.1881-21.022。 Epub 2022年1月27日。

附属公司

¹马萨诸塞州波士顿市布里格姆女子医院和哈佛医学院神经内科安·罗姆尼神经疾病中心02115atripathi3@bwh.harvard.edu udettmer@bwh.harvard.edu。
²马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院和哈佛医学院神经内科安·罗姆尼神经疾病中心，邮编02115。

PMID： 35086904
PMCID公司： PMC8916762号
内政部： 10.1523/JNEUROSCI.1881-21.2022

摘要

α-突触核蛋白（αS）在帕金森病中起关键作用。虽然帕金森病是典型的“散发性”疾病，但遗传性αs错义突变为分子机制提供了重要的见解。在这里，我们检测了两个临床突变株E46K和G51D，它们都位于介导瞬时α-S膜相互作用的保守N末端。然而，E46K增加，G51D减少αS-膜相互作用。此前，我们通过11个残基重复基序扩增了E46K，创造了“3K”（E35K+E46K+E61K）。在这里，我们设计这些基序来放大G51D（V40D+G51D+V66D=“3D”），并系统地比较了E46K/3K和G51D/3D。我们发现G51D增加了神经细胞中的细胞溶质αS，3D加剧了这一现象。G51D甚至3D降低了αS多聚体与单体（αS60:αS14）的比率。两种扩增的变体都会导致大鼠原代神经元的细胞应激，并降低人类神经母细胞瘤细胞的生长。重要的是，通过药物抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶或通过调节棕榈酸（16:0）或肉豆蔻酸（14:0）中的细胞来改善3K-和3D诱导的应激。SCD抑制降低了3D-和3K-表达细胞中的脂滴积累，并通过使多聚体与单体的比例正常化而使G51D受益，如之前报道的E46K。我们的研究结果表明，尽管细胞液/膜分配不同，但作为一种常见的治疗方法，降低脂肪酸不饱和度可以预防G51D和E46K的神经毒性。重要性声明α-突触核蛋白（αS）失衡与帕金森病有关。在这里，我们关注两个对比性家族性帕金森病αs突变体E46K和G51D，它们以相反的方向改变αs膜的结合（E46K增加，G51D减少）。利用αS重复结构，我们设计了αS“3D”，一种放大的G51D变体（V40D+G51D+V66D）。αS 3D进一步增强了G51D的细胞溶质富集。G51D/3D与富含膜的E46K及其扩增变异体3K的系统比较表明，两者都能在人类神经细胞和初级啮齿动物神经元中引发应激。这种毒性可以通过抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶或饱和脂肪酸调节来改善。因此，尽管存在不同的膜结合，但通过改变作为共同靶点的脂肪酸饱和度，G51D和E46KαS平衡失调都得到缓解。

关键词：胞质过剩；脂肪酸；膜过量；α-突触核蛋白。

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数字

**图1。**
战略设计的αS变异体3D和3K在M17D神经母细胞瘤细胞中放大G51D（1D）和E46K（1K）的生化效应。一，WTαS和4个指示变体的膜诱导的两亲性螺旋的螺旋轮（11/3螺旋）表示。蓝色代表碱性aa。红色代表酸性aa。灰色代表疏水相互作用稳定的αS区域。底部，由KTKEGV共识基序排列的αS变体，其残基完全或部分符合以灰色突出显示的“KTKEG”。红色代表G51D和3D中的氨基酸变化（V40D+G51D+V66D）。蓝色代表E46K和3K（E35K+E46K+E61K）。b条，E46K和G51D突变对αS-膜相互作用的理论影响。显示了aa在膜包埋αS重复序列#4（SKTKEGVVHGV）中的位置。红色代表带负电荷的脂质头组。浅灰色代表FA尾部。WTαS通过疏水相互作用（灰色区域）和静电相互作用（红色脂质头组附近的蓝色αS）稳定，如图中折叠αS（蓝色椭圆，膜）和未折叠单体（曲线，细胞质）。G51D将膜包埋残基G改变为带负电荷的D，产生排斥作用（箭头变亮），导致膜亲和力降低，细胞溶质αS增多（上图）。另一方面，E46K将膜近端E改变为正电荷K（底部），从而导致αS-膜相互作用增加（黄色曲线表示），膜上αS增加。***c（c）***用WTαS瞬时转染M17D细胞，并显示变异体48小时米DSG之后依次提取细胞溶质和膜蛋白。αS（mAb Syn1）和DJ-1（交联效率和蛋白质负载控制）的WB。变体2D包含突变V40D+G51D，2K包含E35K+E46K。代表WBN个=3个独立实验在3天内完成。d日，量化***c（c）***：αS胞浆：膜和αS60:14比率以及DJ-1（交联和负载控制）；全部的N个所有αS变异体=3（在一次实验中重复分析了WT）；在每个独立实验中，WT（平均）值设置为1*第页< 0.05. **第页< 0.01. ***第页< 0.001. ****第页< 0.0001. 扩展数据图1-1中的附加伴随数据。

**图2。**
3D和3K工程变体在M17D神经细胞中引发压力并改变αS水平。一αS WT的代表性荧光显微镜图像和与YFP融合并在M17D细胞中瞬时表达的指示变体（38小时）。箭头表示扁平、健康的细胞。箭头表示圆形单元格。虚线箭头表示含有内含物的细胞。比例尺，50µm。b条，转染细胞的量化如所示一：相对于WT:：YFP，所有转染的圆形细胞与扁平细胞的比率。数据表示N个=总共3个独立实验n个= 10.c（c），钙调素-AM总PI染色细胞相对于WT:：YFP-表达M17D细胞的荧光信号比率。图表表示总数n个= 8.d日αS-pS129的WB、总αS（mAb 15G7）和GAPDH（负荷控制）。***e（电子）***，总αS:GAPDH的量化(***（f）***)pS129：总αS比值（归一化为WT:：YFP）；图形表示N个=2个独立实验，总共n个= 7.克、总αS的ELISA测定和(小时)pS129：总αS水平。实验设置如所示一.ELISA检测于N个=2个独立日，每个重复8次（总计n个=16）对于两者克和小时数据为平均值±SD*第页< 0.05. **第页< 0.01. ***第页< 0.001. ****第页< 0.0001.

**图3。**
3D和3K的诱导表达在M17D神经细胞中引发应激。一、连续蛋白质提取αS WT:：YFP、3D:：YFF和3K:：YFP（诱导48小时）到PBS（细胞）和Triton X-100（mem）组分。Top、WB总αS（mAb 15G7）、GAPDH（胞浆标记物）和转铁蛋白受体（TfR；膜标记物）。底部，αS细胞与mem相对于WT:：YFP的定量；N个=总共3个独立实验n个=10（WT:：YFP，3K:：YFP）或n个=8（3D:：YFP单元格）。b条诱导αS:：YFP，培养细胞在0、24、48、72和96 h后记录细胞汇合。相对于未诱导的定量（+Dox/-Dox）。作为基线，红色虚线表示未诱导细胞的归一化平均倍增长。N个=总共7个独立实验n个= 33.c（c），添加Dox（+Dox）或车辆（-Dox）前（0小时）和96小时后记录的代表性亮场图像。橙色代表孵化细胞识别的细胞。诱导96小时后的底部、内嵌、YFP图像。比例尺，200μm；嵌入，100μm。d日，定量***c（c）***诱导后96小时。单元格汇流定义如下***c（c）***，相对于每个细胞系的未诱导（-Dox）条件。图形表示N个=总共7个独立实验n个= 33.e（电子）WST-1分析评估细胞活力。在96小时时将WST-1试剂添加到-Dox和+Dox细胞中，在440 nm处测量吸光度。+Dox相对于-Dox的吸光度。N个=总共3个独立实验n个= 9. 数据为平均值±标准偏差**第页< 0.01. ***第页< 0.001. ****第页< 0.0001. 扩展数据图3-1中的附加伴随数据。

**图4。**
αS:：YFP诱导细胞系中的PI染色和PARP裂解。一诱导αS:：YFP（WT、3D和3K）96 h。将PI染色添加到-Dox和+Dox细胞。孵化器记录活细胞的相位和YFP图像。标尺，250µm；插图显示了诱导细胞的PI染色（红点）和YFP。比例尺，50μm。b条，量化一，表示+Dox相对于-Dox的总积分红色PI强度。N个=总共3个独立实验n个=9（除总数外）n个=7表示-Dox WT：：YFP。***c（c）***诱导αS:：YFP（WT、3D和3K）表达96 h。WB用于PARP和裂解PARP（cl.PARP）。底部，WB。顶部，所示相对于-Dox的劈开PARP定量。N个=总共2个独立实验n个= 6.d日诱导αS:：YFP（WT、3D和3K）表达96 h，并通过WB评估总αS（mAb 15G7）、pS129和GAPDH水平。***e（电子）***，量化一，相对于WT:：YFP细胞的αS:GAPDH比率。***（f）***，量化一，pS129：相对于WT:：YFP细胞的总αS比率。N个=总共2个独立实验n个=两者均为8e（电子）和***（f）***数据为平均值±SD***第页< 0.001. ****第页< 0.0001.

**图5。**
通过药物抑制SCD改善工程化αS突变体3D和3K的诱导表达所表现的应激。一用1μm SCD抑制剂MF-438（+MF）或载体DMSO（-MF）处理的αS:：YFP（WT、3D和3K）细胞。亮场图像位于t吨=0小时和t吨=96小时，-Dox和+Dox。橙色代表孵化细胞识别的细胞。Dox后96小时插入YFP图像。TR，Tet-阻遏物元件。比例尺，200μm；嵌入，100μm。b条，定量一，Dox后96小时。与图3类似的量化增长*c（c）*,d日细胞汇合是相对于每个细胞系的未诱导和未处理状态（-Dox/-MF）分别测量的。图形表示N个=总共6个独立实验n个= 18.c（c），在MF-438缺失和存在的情况下，对每个指示细胞系中未经处理的诱导细胞（-MF-438/+Dox）的LD面积、数量和强度进行定量。诱导96小时后，用Lipidspot 610（Biotium）染料对LDs进行染色。数据为平均值±SDN个=3个独立实验，总共n个=所有测量值为9*第页< 0.05. **第页< 0.01. ***第页< 0.001. ****第页< 0.0001.d日，经MF-438（+Dox+MF-438）处理或未经处理（+Dox）的WT:：YFP、3D:：YFF和3K:：YFP诱导的细胞系的代表性活细胞图像，诱导后96小时，用Lipidspot 610（红色）染色。TR、Tet抑制因子。比例尺，50μm。扩展数据图5-1中的附加伴随数据。

**图6。**
SCD药理抑制的生化作用。一，图5样品的WBb条总αS（mAb 15G7）、αS-pS129和GAPDH。b条，数量一，在无SCD抑制剂MF-438和有SCD抑制剂的情况下，αS:GAPDH比率；诱导后96小时，每个细胞系相对于诱导培养物的定量。N个=总共3个独立实验n个= 7.c（c）用10μ米MF-438或车辆DMSO，以及完整的细胞交联（1 m米DSG）。总αS（mAb Syn1）和DJ-1的WB（相同交联和负载的对照）。αS60:αS14和DJ-1二聚体：单体比率的量化（归一化到未处理；N个=总共4个独立实验n个= 6). 数据为平均值±标准偏差*第页< 0.05. **第页< 0.01. 扩展数据图6-1中的附加伴随数据。

**图7。**
外源性FAs对表达αS:：YFP变体的诱导细胞的影响。用SFA处理WT:：YFP和3D:：YFP诱导的细胞系(一)C14:0肉豆蔻酸（左）和C16:0棕榈酸（右），或(b条)指定浓度的MUFA C18:1油酸（中底部）。细胞汇合量如图3所示*c（c）*,d日诱导后72小时除外。每张图的底部面板：总αS（mAb 15G7）和GAPDH的代表性WB。数据为平均值±SD(一)14:0（肉豆蔻酸）：N个=总共3个独立实验n个=9（除总数外）n个=3D:：YFP（-Dox列和100μ米列）；16:0（棕榈酸）N个=3，总计n个=12（除总数外）n个=10，对于3D:：YFP（-Dox列）；以及(b条)N个=2，总计n个=8（除总数外）n个=6，对于3D:：YFP（-Dox和+Dox列）*第页< 0.05. **第页< 0.01. ***第页< 0.001. ****第页< 0.0001.

**图8。**
扩增的E46K和G51DαS突变体在大鼠初级皮层神经元中引起应激。一，用表达mCherry和未标记人类αS变异体WT、1D、3D、1K和3K的双顺反子质粒瞬时转染的原代大鼠皮层神经元的免疫荧光图像（转染后36 h）；αS免疫染色（人特异性单克隆抗体15G7）和Hoechst染色以显示细胞核。比例尺，200μm；插入3K，100μm。b条，用表达mCherry和未标记αS变异体WT、1D、3D、1K和3K的双顺反子质粒瞬时转染大鼠原代皮层神经元的荧光图像（转染后72小时）。顶部，mCherry分布。底部，Neurite面罩由Incucyte计算。比例尺，20μm。***c（c）***，用孵化器系统计算的mCherry信号的总积分强度与αS WT的观测值的比较。与中的相同实验设置b条除转染后72h分析外；图形表示N个=总共3个独立实验n个= 9.d日，基于图像的神经突长度分析，作为细胞应力的测量。使用Incucyte计算相对于表达αS WT的初级神经元的轴突长度（mm/胞体）的定量。实验与相同***c（c）***; 图形表示N个=3个独立实验，总共n个= 9.e（电子），基于图像的50 n神经突起长度分析米SCD抑制剂CAY10566。用Incucyte计算相对于表达αS WT的初级神经元（CAY10566）的轴突长度（mm/胞体）的定量；n个=5（重量）和n个=4（3D）。数据为平均值±标准差*第页< 0.05. **第页< 0.01. ***第页< 0.001. ****第页< 0.0001. 扩展数据图8-1中的附加伴随数据。

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中的注释

脂肪酸平衡调节α-突触核蛋白病理学。
Cohen-Adiv S、Ashkenazi A。 Cohen Adiv S等人。《神经科学趋势》。2022年6月；45(6):417-418. doi:10.1016/j.tins.2022.03.006。Epub 2022年4月1日。《神经科学趋势》。2022 PMID：35379479

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de Boni L、Wallis A、Hays Watson A、Ruiz-Riquelme A、Leyland LA、Bourinaris T、Hannaway N、Wüllner U、Peters O、Priller J、Falkenburger BH、Wiltfang J、Bähr M、Zerr I、Bürger K、Perneczky R、Teipel S、Löhle M、Hermann W、Schott BH、Brockmann K、Spottke A、Haustein K、Breuer P、Houlden H、Weil RS、Bartels T。 de Boni L等人。 EMBO Mol Med.2024年6月5日。doi:10.1038/s44321-024-00083-5。打印前在线。 EMBO分子医学，2024年。 PMID：38839930
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1. Adibhatla RM，Hatcher JF（2007），脂质在脑损伤和疾病中的作用。Future Lipidol 2:403-422。10.2217/17460875.2.4.403-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Bartels T，Choi JG，Selkoe DJ（2011），α-突触核蛋白在生理上表现为螺旋折叠四聚体，抵抗聚集。自然477:107–110。10.1038/自然10324-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Baulac S，LaVoie MJ，Strahle J，Schlossmacher MG，Xia W（2004）使用DJ-1对帕金森氏病的二聚体和人脑中高分子量复合物的形成。分子细胞神经科学27:236–246。2016年10月10日/j.mcn.2004.06.014-内政部-公共医学
1. Bertoncini CW，Rasia RM，Lamberto GR，Binolfi A，Zweckstetter M，Griesinger C，Fernandez CO（2007），固有未折叠蛋白β-突触核蛋白的结构表征，β-突触核蛋白是α-突触核素聚集的天然负调控因子。分子生物学杂志372:708–722。10.1016/j.jmb.2007.07.009-内政部-公共医学
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[1] Adibhatla RM，Hatcher JF（2007），脂质在脑损伤和疾病中的作用。Future Lipidol 2:403-422。10.2217/17460875.2.4.403-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[2] Adibhatla RM，Hatcher JF（2007），脂质在脑损伤和疾病中的作用。Future Lipidol 2:403-422。10.2217/17460875.2.4.403-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[3] Bartels T，Choi JG，Selkoe DJ（2011），α-突触核蛋白在生理上表现为螺旋折叠四聚体，抵抗聚集。自然477:107–110。10.1038/自然10324-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Bartels T，Choi JG，Selkoe DJ（2011），α-突触核蛋白在生理上表现为螺旋折叠四聚体，抵抗聚集。自然477:107–110。10.1038/自然10324-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Baulac S，LaVoie MJ，Strahle J，Schlossmacher MG，Xia W（2004）使用DJ-1对帕金森氏病的二聚体和人脑中高分子量复合物的形成。分子细胞神经科学27:236–246。2016年10月10日/j.mcn.2004.06.014-内政部-公共医学

[6] Baulac S，LaVoie MJ，Strahle J，Schlossmacher MG，Xia W（2004）使用DJ-1对帕金森氏病的二聚体和人脑中高分子量复合物的形成。分子细胞神经科学27:236–246。2016年10月10日/j.mcn.2004.06.014-内政部-公共医学

[7] Bertoncini CW，Rasia RM，Lamberto GR，Binolfi A，Zweckstetter M，Griesinger C，Fernandez CO（2007），固有未折叠蛋白β-突触核蛋白的结构表征，β-突触核蛋白是α-突触核素聚集的天然负调控因子。分子生物学杂志372:708–722。10.1016/j.jmb.2007.07.009-内政部-公共医学

[8] Bertoncini CW，Rasia RM，Lamberto GR，Binolfi A，Zweckstetter M，Griesinger C，Fernandez CO（2007），固有未折叠蛋白β-突触核蛋白的结构表征，β-突触核蛋白是α-突触核素聚集的天然负调控因子。分子生物学杂志372:708–722。10.1016/j.jmb.2007.07.009-内政部-公共医学

[9] Binolfi A，Theillet FX，Selenko P（2012）《人类α-突触核蛋白的细胞内细菌核磁共振：自然界的无序单体？生物化学Soc Trans 40:950–954。10.1042/BST20120096-内政部-公共医学

[10] Binolfi A，Theillet FX，Selenko P（2012）《人类α-突触核蛋白的细胞内细菌核磁共振：自然界的无序单体？生物化学Soc Trans 40:950–954。10.1042/BST20120096-内政部-公共医学

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胞浆和膜富集α-突触核蛋白融合对脂肪酸平衡的致病机制

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