Fas, Caspase-8, and Caspase-9 pathway-mediated bile acid-induced fetal cardiomyocyte apoptosis in intrahepatic cholestasis pregnant rat models

doi:10.1111/jog.14765

.2021年7月；47(7):2298-2306.

doi:10.1111/jog.14765。 Epub 2021年4月12日。

妊娠肝内胆汁淤积大鼠模型中Fas、Caspase-8和Caspase-9通路介导的胆汁酸诱导的胎儿心肌细胞凋亡

宋昭义¹, 新余田², 青云石^三

附属公司

¹解放军空军医学中心妇产科，中国北京。
²中国北京海淀妇幼保健院妇产科。
^三首都医科大学北京妇产科医院产科，中国北京。

PMID： 33847039
内政部： 10.1111/点动14765

肝内胆汁淤积妊娠大鼠模型中Fas、Caspase-8和Caspase-9途径介导的胆汁酸诱导胎儿心肌细胞凋亡

宋昭义等。妇产科研究杂志. 2021年7月.

.2021年7月；47(7):2298-2306.

doi:10.1111/jog.14765。 Epub 2021年4月12日。

作者

宋昭义¹, 新余田², 青云石^三

附属公司

¹解放军空军医学中心妇产科，中国北京。
²中国北京海淀妇幼保健院妇产科。
^三首都医科大学北京妇产科医院产科，北京，中国。

PMID： 33847039
内政部： 10.1111/点动14765

摘要

目标：妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠中晚期的一种特殊并发症，被公认为胎儿猝死的高危妊娠之一。在本研究中，我们旨在研究ICP大鼠模型中Fas、Caspase-8和Caspase-9通路在胎儿心肌细胞凋亡内在关系中的作用，从而导致胎儿宫内死亡。此外，我们还研究了熊去氧胆酸（UDCA）是否促进胎儿心肌细胞凋亡。

材料和方法：为了建立ICP大鼠模型，在怀孕第15天，给大鼠注射17α-乙炔雌二醇（EE2）。同时，实验组用EE2+UDCA处理孕鼠。所有大鼠在怀孕第21天被处死。western blot和实时聚合酶链反应分析检测Fas、Caspase-8和Caspase-9的表达水平。取胎鼠心脏组织并染色以进行病理评估。此外，我们还通过透射电子显微镜观察了胎儿心肌的结构。

结果：我们在胎儿循环中检测到高浓度的胆汁酸和转氨酶。我们发现EE2治疗组胎儿心肌细胞中Fas、Caspase-8和Caspase-9蛋白和mRNA的表达水平增加，但在对照组或EE2+UDCA治疗组中没有。此外，与对照组相比，通过透射电镜观察，EE2处理的大鼠表现出严重的胎儿心肌结构损伤和凋亡小体。UDCA逆转了胎儿心肌细胞的损伤。

结论：我们的研究对Fas、Caspase-8和Caspase-9通路的激活与胆汁酸诱导的胎儿心肌细胞凋亡之间的关系进行了研究，这可能是ICP胎儿心源性死亡的机制之一。更重要的是，UDCA可以改善胎儿的不良结局。

关键词：半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8；半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9；Fas；细胞凋亡；胆汁酸；胎儿心肌细胞；妊娠肝内胆汁淤积症；熊去氧胆酸。

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