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.2021年2月；45(2):606-618.
doi:10.3892/或.2020.7889。 Epub 2020年12月8日。

claudin 1对人宫颈鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和凋亡的影响

甄深 # 1, 宋卫国 # 2, 钱丽丽（Lili Qian） 1, 京珠 1, 李月波 1, 李敏（音） 1, 张天骄 1, 赵卫东 1, 瀛洲 1, 杨兴盛 三
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克劳丁1对人宫颈鳞癌细胞增殖、迁移和凋亡的影响

甄深等。 及国际医学权威期刊. 2021年2月.

摘要

Claudin 1是Claudin蛋白家族的一员，在紧密连接中起重要作用。在包括乳腺癌和病毒感染在内的多种疾病中发现克劳丁1表达水平的增加或减少。然而，克劳丁1在宫颈癌中的作用仍存在争议。本研究旨在研究克劳丁1在不同人宫颈癌细胞系中的生物学功能。首先，利用慢病毒转导建立稳定的克劳丁1过表达或敲除的SiHa和ME‑180细胞，并通过逆转录定量PCR和western blot分析测定mRNA和蛋白质水平。随后，使用标准方案在体外进行细胞增殖、集落形成和迁移实验，证明克劳丁1能够抑制SiHa和ME‑180细胞中的细胞增殖和迁移。此外，通过流式细胞术和western blotting检测细胞周期和凋亡，结果表明克劳丁1抑制细胞周期进程，促进凋亡。为了进一步验证克劳丁1是否参与体内肿瘤生长，通过注射过表达克劳丁1的SiHa细胞在裸鼠体内建立异种移植瘤，发现克劳丁1可降低体内肿瘤生长。此外，在癌症基因组图谱中分析了不同类型癌症中claudin 1表达与预后的关系。总的来说，本研究的结果表明，claudin 1可能在宫颈鳞状细胞癌中发挥抗肿瘤作用，并可能作为潜在的治疗靶点具有价值。

关键词：克劳丁1；细胞增殖；迁移；细胞凋亡。

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数字

图1。
图1。
CLDN1抑制SiHa细胞的增殖。（A） 逆转录定量PCR分析SiHa/con和SiHa/CLDNA细胞组中CLDN1的表达（P=0.0003）。（B） western blotting检测SiHa/con和SiHa/CLDNA细胞组中CLDN1的蛋白表达水平。（C） 通过实时细胞分析检测SiHa/con和SiHa/CLDN细胞中的细胞增殖（P=0.0021）。（D和E）集落形成试验显示，CLDN1过度表达抑制细胞增殖（P=0.0004）。（F） SiHa/con细胞的伤口愈合率高于SiHa/CLDNA细胞（放大倍数×100；P=0.0003）。数据以平均值±SD表示，并使用来自三个独立实验的双尾非配对Student t检验进行分析。CLDN1，第1条；con，控制
图2。
图2。
CLDN1抑制ME-180细胞的增殖。（A） ME-180/shp63-Con和ME-180/sh p63-CLDN1细胞中CLDN1表达水平的逆转录定量PCR（P=0.0001）和（B）western blot分析。（C） 通过实时细胞分析检测ME-180/shp63-CNN和ME-180/shp63-CLDN1的细胞增殖（P=0.00051）。（D和E）集落形成实验显示，CLDN1过度表达抑制ME-180/shp63细胞的增殖。（P=0.0007）。（F） ME-180/shp63-Con的伤口愈合率高于ME-180/sh p63-CLDN1细胞（放大倍数×100；P=0.0002）。数据以三倍的平均值±SD表示，并使用来自三个独立实验的双尾非配对学生t检验进行分析。CLDN1，第1条；控制；sh，短发夹。
图3。
图3。
CLDN1敲除促进SiHa/p63细胞系的细胞增殖。（A） 逆转录定量PCR和（B）western blot分析SiHa/p63-pLKO和SiHa/p63/shCLDN1细胞中CLDN1的表达水平（P=0.0002）。（C） 实时细胞分析检测SiHa/p63-pLKO和SiHa/p63/shCLDN1细胞的增殖（P=0.0035）。SiHa/p63-pLKO和SiHa/p63/shCLDN细胞系的（D和E）集落形成实验表明，SiHa/p63-shCLDN1促进宫颈癌细胞的增殖（P=0.0003）。（F） SiHa/p63-pLKO细胞的伤口愈合率低于SiHa/p63/shCLDN1细胞（P=0.005；放大倍数×100）。数据以三倍的平均值±SD表示，并使用来自三个独立实验的双尾非配对学生t检验进行分析。CLDN1，claudin 1；sh，短发夹。
图4。
图4。
CLDN1参与细胞周期调控。CLDN1过度表达降低了S期细胞比例，增加了G期细胞比例1采用流式细胞术和PI染色检测（A和B）SiHa（P=0.0085）和（C和D）ME-180/shp63（P=0.0015）细胞的分期。SiHa/p63细胞中（E和F）CLDN1的敲除增加了S期细胞的比例，降低了G期细胞的比率1相位（P=0.0005）。数据表示为三倍的平均值±SD，并使用来自三个独立实验的双尾非配对学生t检验进行分析。CLDN1，第1条；Con，控制；sh，短发夹。
图5。
图5。
CLDN1过表达抑制肿瘤生长体内（A和B）两组肿瘤细胞注射35天后的异种移植瘤图像。采用（C）逆转录定量PCR（P<0.0001）和（D）western blot分析检测肿瘤组织中CLDN1的相对表达水平。（E） 两组肿瘤重量分布（P=0.001）。（F） 两组肿瘤生长曲线（P=0.0006）。数据表示为三倍的平均值±SD，并使用双尾非配对学生的t吨-通过三个独立的实验进行测试。CLDN1，第1条；con，控制。
图6。
图6。
CLDN1促进宫颈癌细胞凋亡。（A） western blotting检测到CLDN1的过度表达增加了凋亡相关蛋白的表达水平。（B和C）通过流式细胞仪细胞死亡分析检测到CLDN1过度表达诱导SiHa细胞凋亡（P=0.0027）。CLDN1，第1条；控制；PARP，聚ADP核糖聚合酶；c-，劈开。
图7。
图7。
CLDN1在各类癌症中的生存分析。根据癌症基因组图谱数据库的分析，与CLDN1低表达相比，（A）宫颈鳞状细胞癌、（B）肺鳞癌、（C）胰腺导管腺癌和（D）胸腺瘤中CLDN1高表达预示着整体生存率提高。在（E）子宫体子宫内膜癌、（F）直肠腺癌、（G）肉瘤、（H）嗜铬细胞瘤和副神经节瘤中，CLDN1高表达预示着整体生存率低。CLDN1，第1条；HR，危害比。
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