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.2019年11月13日;11(518):eaaw0475。
doi:10.1126/scitranslmed.aaw0475。

活化的白细胞粘附分子调节B淋巴细胞跨越中枢神经系统屏障的迁移

附属公司

活化的白细胞粘附分子调节B淋巴细胞跨越中枢神经系统屏障的迁移

劳雷·米歇尔等。 科学转化医学. .

摘要

脑脊液中存在B淋巴细胞相关的寡克隆免疫球蛋白是多发性硬化(MS)的典型特征。抗CD20治疗的临床疗效支持B淋巴细胞在MS发展中的主要作用。尽管MS患者的致病性B淋巴细胞激活的寡克隆群体能够在外周循环和中枢神经系统(CNS)之间进行转运,但参与这种转运的分子机制尚未阐明。在本研究中,我们证明活化的白细胞粘附分子(ALCAM/CD166)可识别促炎性B淋巴细胞的亚群,并驱动其在小鼠和人类的不同CNS屏障中迁移。我们还发现,阻断ALCAM可以减轻受B细胞依赖型实验性自身免疫性脑脊髓炎影响的动物的疾病严重程度。最后,我们确定ALCAM的比例+多发性硬化症患者外周血和脑损伤中的B淋巴细胞增加。我们的研究结果表明,通过靶向致病性B淋巴细胞的ALCAM来限制进入中枢神经系统,这可能是开发下一代多发性硬化症B淋巴细胞靶向疗法的一个有希望的策略。

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