Genotoxic, cytotoxic, and cytopathological effects in rats exposed for 18 months to a mixture of 13 chemicals in doses below NOAEL levels

doi:10.1016/j.toxlet.2019.09.004

.2019年11月：316:154-170。

doi:10.1016/j.toxlet.2019.09.004。 Epub 2019年9月12日。

暴露于剂量低于NOAEL水平的13种化学物质混合物18个月的大鼠的基因毒性、细胞毒性和细胞病理学效应

附属公司

¹希腊克里特岛赫拉克利翁克里特大学医学院毒理学科学与研究中心；分拆Toxblus S.A.，71601，希腊伊拉克利翁。电子地址：tsatsaka@uoc.gr。
²罗马尼亚克拉约瓦药学学院医药大学毒理学系，200349。电子地址：ancadocea@gmail.com。
^三罗马尼亚布加勒斯特维克托·巴贝斯国家病理学研究所免疫学系；罗马尼亚布加勒斯特Colentina临床医院病理科。电子地址：caroconstantin@gmail.com。
⁴罗马尼亚克拉约瓦药学学院医药大学临床药学系，200349。电子地址：calinadaniela@gmail.com。
⁵罗马尼亚克拉约瓦药学学院医药大学微生物学系，200349。电子地址：ovidiu.zlatian@gmail.com。
⁶希腊克里特岛赫拉克利翁克里特大学医学院解剖组织胚胎学实验室，邮编71110。电子地址：konstan10@hotmail.gr。
⁷希腊克里特岛伊拉克利翁克里特大学医学院毒理学科学与研究中心。电子地址：polychronis.stivaktakis@gmail.com。
⁸希腊克里特岛赫拉克利翁克里特大学医学院病理-细胞病理学系。电子地址：kalogerakimed@yahoo.gr。
⁹芬兰图尔库大学医学院。电子地址：jyrlie@utu.fi。
¹⁰希腊赫拉克利翁克里特大学医学院解剖-信息-胚胎学实验室，邮编71003。电子地址：tzanakak@med.uoc.gr。
¹¹罗马尼亚布加勒斯特Victor Babes国家病理研究所免疫学系；罗马尼亚布加勒斯特Colentina临床医院病理科。电子地址：neagu.monica@gmail.com。

PMID： 31521832
内政部： 2016年10月10日/j.toxlet.2019.09.004

剂量低于NOAEL水平的13种化学品混合物对大鼠的基因毒性、细胞毒性和细胞病理学影响

阿里斯蒂迪斯·扎扎基斯等。毒物快报. 2019年11月.

.2019年11月：316:154-170。

doi:10.1016/j.toxlet.2019.09.004。 Epub 2019年9月12日。

附属公司

¹希腊克里特岛赫拉克利翁克里特大学医学院毒理学科学与研究中心；分拆Toxplus S.A.，71601，希腊赫拉克利翁。电子地址：tsatsaka@uoc.gr。
²罗马尼亚克拉约瓦药学学院医药大学毒理学系，200349。电子地址：ancadocea@gmail.com。
^三罗马尼亚布加勒斯特Victor Babes国家病理研究所免疫学系；罗马尼亚布加勒斯特Colentina临床医院病理科。电子地址：caroconstantin@gmail.com。
⁴罗马尼亚克雷奥瓦，医学与药学大学药学院临床药学系，200349。电子地址：calinadaniela@gmail.com。
⁵罗马尼亚克拉约瓦药学学院医药大学微生物学系，200349。电子地址：ovidiu.zlatian@gmail.com。
⁶克里特大学医学院解剖学-组织学-胚胎学实验室，71110，希腊克里特岛伊拉克利翁。电子地址：konstan10@hotmail.gr。
⁷希腊克里特岛赫拉克利翁克里特大学医学院毒理学科学与研究中心。电子地址：polychronis.stivaktakis@gmail.com。
⁸希腊克里特岛赫拉克利翁克里特大学医学院病理-细胞病理学系。电子地址：kalogerakimed@yahoo.gr。
⁹芬兰图尔库大学医学院。电子地址：jyrlie@utu.fi。
¹⁰希腊赫拉克利翁克里特大学医学院解剖-信息-胚胎学实验室，邮编71003。电子地址：tzanakak@med.uoc.gr。
¹¹罗马尼亚布加勒斯特Victor Babes国家病理研究所免疫学系；罗马尼亚布加勒斯特Colentina临床医院病理科。电子地址：neagu.monica@gmail.com。

PMID： 31521832
内政部： 2016年10月10日/j.toxlet.2019.09.004

摘要

本研究调查了长期接触由灭多威、三唑酮、乐果、草甘膦、西维因、甲基对硫磷、阿斯巴甜、苯甲酸钠、EDTA、尼泊金乙酯、尼泊根丁酯、双酚a和阿拉伯树胶组成的低剂量混合物对大鼠的遗传毒性和细胞毒性影响。将四组10只Sprangue-Dawley大鼠（每组5只雄性和5只雌性）暴露于剂量为0xNOAEL、0.0025xNOAEL，0.01xNOAEL和0.05xNOAEI（mg/kg bw/day）的混合物中18个月。暴露18个月后，处死大鼠并采集其器官。评估骨髓红细胞中的微核频率，而通过触摸制备技术对器官进行细胞病理学检查。接触这种混合物会导致仅在女性身上发现的遗传毒性效应。细胞病理检查显示组织组织发生特异性改变，并呈组织类型依赖性。观察到的效果与剂量相关，并与各种组织参数相关。具体而言，睾丸样本显示退化和细胞紊乱，肝细胞糖原沉积减少，而胃细胞出现退化变化。肺组织炎症细胞浸润增加，肺泡巨噬细胞吞噬活性增强，而脑组织胶质细胞和星形胶质细胞数量变化。总之，在极低剂量的受试混合物中暴露18个月会以组织依赖的方式产生基因毒性效应以及单一细胞毒性效应。

关键词：细胞毒性；食品添加剂；遗传毒性；混合物；农药。

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