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.2020年3月至4月;38(2):299-305.
doi:10.55563/clinexprheumatol/b23ohc。 Epub 2019年7月19日。

IL-17A通过TAK1上调类风湿关节炎患者外周血淋巴细胞P-糖蛋白表达

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IL-17A通过TAK1上调类风湿关节炎患者外周血淋巴细胞P-糖蛋白表达

李兆华等。 临床实验风湿病. 2020年3月至4月.

摘要

目标:P-糖蛋白(P-gp)介导的药物外排是类风湿关节炎(RA)多药耐药(MDR)的最基本机制。本研究旨在阐明IL-17调节RA患者外周血淋巴细胞P-gp外排功能的机制。

方法:RA患者和健康个体的淋巴细胞分别用IL-17A(0、10、100 ng/ml)、IL-17A+(5Z)-7-氧化锌烯醇(TAK1抑制剂)和IL-17A+PD98059(ERK抑制剂)培养。24h后用RT-PCR检测外周血淋巴细胞P-gp mRNA表达水平。同时,使用荧光染料罗丹明123(P-gp底物)通过流式细胞术评估P-gp的外排潜能。为了确认抑制剂是否有效,使用Western blot分析检测ERK1/2和p65及其磷酸化。

结果:除了对照组和IL-17A组之间P-gp mRNA的表达外,不同健康个体组中P-gp的mRNA表达和功能相似,无显著差异(P>0.05)。然而,与对照组相比,IL-17A组RA患者的P-gp mRNA表达和外排功能增加。此外,IL-17A以浓度依赖性方式上调P-gp的mRNA水平和功能。TAK1或ERK抑制剂抑制RA外周血淋巴细胞中P-gp mRNA的上调表达和P-gp的流出潜力。其中,TAK1抑制剂(5Z)-7-氧代烯醇表现出显著差异(p<0.05)。此外,使用PD98059和(5Z)-7-氧代烯醇分别检测到ERK1/2和p65的磷酸化水平降低。

结论:本研究表明,炎性细胞因子IL-17A通过TAK1以浓度依赖性方式上调RA患者淋巴细胞P-gp的mRNA表达水平和药物外排功能,导致RA耐药。因此,这可能是RA患者长期提高DMARDs治疗反应性的一个新目标。

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