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.2020年5月22日;75(6):1031-1041.
doi:10.1093/gerona/glz077。

葫芦素B和威瑟酮新组合诱导肿瘤细胞衰老的分子机制和治疗潜力

附属公司

葫芦素B和威瑟酮新组合诱导肿瘤细胞衰老的分子机制和治疗潜力

苏坎·加格等。 老年医学杂志. .

摘要

癌症是一种不受控制的增殖综合征,使用与严重不良反应相关的合成化疗药物进行治疗。为了应对全球癌症发病率呈指数级增长的情况,开发和应用新的天然化合物是必要的。将对癌细胞的选择性毒性作为优先标准,我们开发了葫芦素B和威瑟酮的组合,并利用非小细胞肺癌细胞分析了其抗癌潜力。我们证明,被称为CucWi-N的组合对癌细胞的选择性细胞毒性是通过诱导细胞衰老介导的,其特征是拉明A/C、CDK2、CDK4、周期蛋白D、周期蛋白E、磷酸化RB、莫特林的减少以及p53和CARF蛋白的增加。它损害了癌细胞的迁移,这是由mortalin、hnRNP-K、血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶2和纤连蛋白的减少介导的。我们提供了电子、分子动力学和实验数据,以支持CucWi-N(i)具有靶向mortalin-p53相互作用和hnRNP-K蛋白的高度能力,(ii)触发复制衰老并抑制癌细胞的转移潜能,以及(iii)抑制体内肿瘤的进展和转移。我们认为CucWi-N是一种潜在的天然抗癌药物,值得进一步的机理和临床研究。

关键词:抗癌药物;抗转移;葫芦素B;衰老;威瑟农。

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