Five-year survival outcomes for patients with advanced melanoma treated with pembrolizumab in KEYNOTE-001

doi:10.1093/annonc/mdz011

临床试验

.2019年4月1日；30(4):582-588.

doi:10.1093/annonc/mdz011。

KEYNOTE-001中pembrolizumab治疗晚期黑色素瘤患者的五年生存结果

O哈米德¹, C罗伯特², 阿道德^三, F S霍迪⁴, W J Hwu先生⁵, R Kefford公司⁶, J D沃尔乔克⁷, P Hersey公司⁸, R约瑟夫⁹, J S韦伯¹⁰, R德隆卡⁹, T C米切尔¹¹, 帕特奈克¹², H M扎鲁¹³, A M约书亚¹⁴, Q赵¹⁵, E延森¹⁵, S阿赫桑¹⁵, N易卜拉欣¹⁵, 一条肋骨¹⁶

附属公司

¹美国洛杉矶诊所和研究所肿瘤医学部电子地址：ohamid@theangeleslinic.org。
²Villejuif Gustave Roussy皮肤科；法国巴黎南部巴黎大学医学系。
^三加利福尼亚大学医学系，旧金山，旧金山。
⁴医学肿瘤学，丹纳-法伯癌症研究所，波士顿。
⁵德克萨斯大学医学院安德森癌症中心医学系，美国休斯顿。
⁶Westmead医院肿瘤内科；澳大利亚黑色素瘤研究所医学肿瘤学，悉尼；麦格理公园麦格理大学医学肿瘤学；澳大利亚悉尼大学肿瘤医学专业。
⁷美国纽约斯隆-凯特琳纪念癌症中心医学部。
⁸澳大利亚悉尼悉尼大学医学肿瘤学；澳大利亚悉尼百年研究所医学部。
⁹杰克逊维尔弗罗里达梅奥诊所癌症中心肿瘤医学。
¹⁰纽约大学朗根健康中心珀尔穆特癌症中心医学部。
¹¹费城宾夕法尼亚大学佩雷曼高级医学中心艾布拉姆森癌症中心血液肿瘤科。
¹²医学肿瘤学，南德克萨斯州加速研究治疗学，圣安东尼奥。
¹³匹兹堡大学癌症研究所免疫学系，匹兹堡，美国。
¹⁴澳大利亚黑色素瘤研究所医学肿瘤学，悉尼；澳大利亚悉尼大学肿瘤医学专业；悉尼加文医学研究所肿瘤医学圣文森特医院庆霍恩癌症中心；澳大利亚悉尼新南威尔士大学肿瘤医学专业。
¹⁵默克公司，Kenilworth。
¹⁶美国洛杉矶加州大学戴维·格芬医学院医学系。

PMID： 30715153
预防性维修识别码： PMC6503622型
内政部： 10.1093/annonc/mdz011

临床试验

KEYNOTE-001中pembrolizumab治疗晚期黑色素瘤患者的五年生存结果

O哈米德等人。肿瘤学年鉴. 2019.

.2019年4月1日；30(4):582-588.

doi:10.1093/annonc/mdz011。

作者

附属公司

¹美国洛杉矶诊所和研究所肿瘤医学部电子地址：ohamid@theangeleslinic.org。
²Villejuif Gustave Roussy皮肤科；法国巴黎南部巴黎大学医学系。
^三加利福尼亚大学医学系，旧金山，旧金山。
⁴医学肿瘤学，丹纳-法伯癌症研究所，波士顿。
⁵美国休斯顿得克萨斯大学医学博士安德森癌症中心医学系。
⁶Westmead医院肿瘤内科；澳大利亚黑色素瘤研究所医学肿瘤学，悉尼；麦格理公园麦格理大学医学肿瘤学；澳大利亚悉尼大学肿瘤医学专业。
⁷美国纽约斯隆-凯特琳纪念癌症中心医学部。
⁸澳大利亚悉尼大学肿瘤医学专业；澳大利亚悉尼百年研究所医学部。
⁹杰克逊维尔弗罗里达梅奥诊所癌症中心肿瘤医学。
¹⁰纽约大学朗根健康中心珀尔穆特癌症中心医学部。
¹¹费城宾夕法尼亚大学佩雷曼高级医学中心艾布拉姆森癌症中心血液肿瘤科。
¹²医学肿瘤学，南德克萨斯州加速研究治疗学，圣安东尼奥。
¹³匹兹堡大学癌症研究所免疫学系，匹兹堡，美国。
¹⁴医学肿瘤学，澳大利亚黑色素瘤研究所，悉尼；澳大利亚悉尼大学肿瘤医学专业；悉尼加文医学研究所肿瘤医学圣文森特医院庆霍恩癌症中心；澳大利亚悉尼新南威尔士大学肿瘤医学专业。
¹⁵默克公司，Kenilworth。
¹⁶美国洛杉矶加州大学戴维·格芬医学院医学系。

PMID： 30715153
预防性维修识别码： PMC6503622型
内政部： 10.1093/annonc/mdz011

摘要

背景：Pembrolizumab在Ib期KEYNOTE-001研究中证明了强大的抗肿瘤活性和安全性(NCT01295827号)晚期黑色素瘤。本文报告了所有患者和治疗无效患者的五年结果。对初次缓解后病情进展以及接受第二疗程pembrolizumab治疗的患者也进行了分析。

患者和方法：年龄≥18岁且既往接受过治疗或治疗无效的晚期/转移性黑色素瘤患者每3周接受pembrolizumab 2 mg/kg，每3周10 mg/kg，或每2周接受10 mg/kg治疗，直到疾病进展、无法耐受的毒性或患者/研究者决定退出治疗。计算总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）的Kaplan-Meier估计值。通过研究者评估，客观有效率和PFS基于免疫相关反应标准（数据截止日期，2017年9月1日）。

结果：KEYNOTE-001登记了655名黑色素瘤患者；中位随访时间为55个月。所有患者的预计5年OS为34%，治疗无效患者为41%；中位OS分别为23.8个月（95%CI，20.2-30.4）和38.6个月（95%CI，27.2个月未达到）。所有患者的估计5年PFS率为21%，治疗无效患者为29%；中位PFS分别为8.3个月（95%CI，5.8-11.1）和16.9个月（95%CI，9.3-35.5）。未达到中位反应持续时间；在数据截止时，73%的应答和82%的治疗无效应答仍在进行；最长的反应持续了66个月。在观察期间病情进展的四名患者[均为完全缓解（CR）患者]随后接受了第二疗程pembrolizumab治疗。每个患者均获得CR和部分缓解（在数据截止后）。86%的患者出现与治疗相关的AE（TRAEs），7.8%的患者中断了研究；17%经历过3/4级TRAE。

结论：KEYNOTE-001的5年分析是pembrolizumab迄今为止随访时间最长的一次，并证实了pembrolizumab在晚期黑色素瘤中的持久抗肿瘤活性和耐受性。

临床试验注册：临床试验.gov，NCT01295827号.

关键词：长期随访；黑色素瘤；转移；总体生存率；pembrolizumab；治疗无效。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
Kaplan–Meier估计（A）所有患者和（B）治疗无效患者的OS和PFS估计^一基于irRC（研究者综述）[21]，在（C）所有患者和（D）未接受治疗的患者中。irRC，免疫相关反应标准；未达到NR；OS，总体生存率；PFS，无进展生存。^一两名患者在服用第一疗程pembrolizumab后出现PD，并服用第二疗程pembrlizumab，因此未纳入本分析，因为他们不符合进展确认标准（即他们不符合PD时间点总体反应的双图像标准）。

**图2。**
观察期间停止pembrolizumab的应答者(n个= 72). CR，完全响应；PD，进展性疾病；公关，部分回应。

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中的注释

转移性黑色素瘤的治疗需要重新思考。
Schadendorf D、Livingstone E、Zimmer L。 Schadendorf D等人。安·昂科尔（Ann Oncol）。2019年4月1日；30(4):501-503. doi:10.1093/annonc/mdz050。安·昂科尔（Ann Oncol）。2019 PMID：30768148 没有可用的摘要。

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[2] Corrie P、Hategan M、Fife K、Parkinson C.《黑色素瘤的治疗》。2014年英国医学金牛奖；111(1): 149–162.-公共医学

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[10] Hodi FS、O'Day SJ、McDermott DF。等。伊普利单抗改善转移性黑色素瘤患者的生存率。2010年《英国医学杂志》；363(8): 711–723.-项目管理咨询公司-公共医学

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