摘要
大约5-10%接种了基于乙型肝炎病毒（HBV）C基因型设计的乙型肝炎（HB）疫苗的人未能获得保护性抗体水平。在这里，通过全基因组关联研究（GWAS）和人类白细胞抗原（HLA）关联测试，研究了该HB疫苗低免疫应答背后的宿主遗传因素。对1193名日本人进行了GWAS和HLA关联测试，其中包括107名低应答者、351名中等应答者和735名高应答者。使用全基因组SNP分型数据对经典HLA II类等位基因进行统计插补。GWAS确定了HLA-DRB1-DQB1、HLA-DPB1和BTNL2基因与基于HBV基因型C设计的HB疫苗免疫应答的独立关联。在1193名HB疫苗接种个体的三组比较中，五种HLA-DRB1-DQB1单倍型和两种DPB1等位基因与HB疫苗应答显著相关。当比较低免疫应答者和HBV患者之间DRB1-DQB1单倍型和DPB1等位基因的频率时，发现三种DRB1-DQB1单倍体之间存在显著关联，而DPB1的任何等位基因均未发现关联。相反，在高免疫应答者和健康个体之间的比较中，没有发现DRB1-DQB1单倍型和DPB1等位基因的关联。结论：本研究的结果清楚地显示了HLA-DR-DQ（即通过特定DR-DQ单倍型识别疫苗相关的HB表面抗原（HBsAg））和BTNL2分子（即对HB疫苗的高免疫反应）对基于HBV基因型C设计的HB疫苗反应的重要性。
©2018作者。威利期刊公司代表美国肝病研究协会出版的《肝病学》。
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