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.2018年11月;21(11):2002-2010.
doi:10.1111/1756-185X.13198。 Epub 2017年11月3日。

雌二醇抑制脂多糖和三磷酸腺苷激活的成纤维细胞样滑膜细胞中NLRP3炎性体

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雌二醇抑制脂多糖和三磷酸腺苷激活的成纤维细胞样滑膜细胞中NLRP3炎性体

石剑锋等。 国际类风湿疾病杂志. 2018年11月.

摘要

目标:已知核苷酸结合域和富含亮氨酸的重复吡啶3域(NLRP3)炎性体可激活膝骨关节炎(OA)中的促炎细胞因子。本研究旨在确定在人类成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)中,与关节间隙膝关节OA严重程度呈正相关的脂多糖(LPS)和三磷酸腺苷腺嘌呤(ATP)能否触发NLRP3炎性体,并确定雌激素是否会抑制NLRP3炎症体的激活。

方法:在本研究中,从关节置换术患者的膝OA中分离出人类FLS,并在有或无雌二醇(E2)的情况下用LPS和ATP治疗。用实时聚合酶链反应和western blotting分别分析NLRP3组分的信使RNA(mRNA)和蛋白质水平。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上清液中白细胞介素(IL)-1β和IL-18的含量。使用雌激素受体α抑制剂MPP和β抑制剂PHPPP来探索E2是如何工作的。

结果:我们的结果表明,用LPS和ATP处理后,所有NLRP3炎性小体成分的mRNA和蛋白水平均显著增加,并触发NLRP3炎症小体,随后上调细胞上清液中的IL-1β和IL-18。E2通过雌激素受体β降低NLRP3的mRNA和蛋白水平,抑制NLRP3炎症小体的激活,并降低IL-1β和IL-18的表达。

结论:这些结果表明,关节间隙增加的LPS和ATP可能通过NLRP3炎症小体促进膝OA,E2可能通过抑制FLS中NLRP3炎小体的激活而发挥保护作用。

关键词:NLRP3;雌二醇;炎症小体;膝关节骨性关节炎;滑膜细胞。

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