Carbonic anhydrase IX inhibition affects viability of cancer cells adapted to extracellular acidosis

doi:10.1007/s00109-017-1590-9

.2017年12月；95(12):1341-1353.

doi:10.1007/s00109-017-1590-9。 Epub 2017年9月19日。

碳酸酐酶IX抑制剂影响癌细胞适应细胞外酸中毒的生存能力

附属公司

¹意大利佛罗伦萨大学临床和实验生物医学系“马里奥·塞里奥”。
²意大利佛罗伦萨Istituto Toscano Tumori（ITT）。
^三意大利佛罗伦萨大学神经科。
⁴意大利帕多瓦帕多瓦大学DISCOG。
⁵意大利帕多瓦IOV-IRCCS免疫学和分子肿瘤学单位。
⁶免疫病理学和癌症生物标记物，IRCCS贸易研究部，C.R.O.国家癌症研究所，Aviano，Pordenone，意大利。
⁷意大利佛罗伦萨大学外科和转化医学系。
⁸意大利佛罗伦萨大学临床和实验生物医学系“马里奥·塞里奥”。lido.charoni@unifi.it。
⁹意大利佛罗伦萨Istituto Toscano Tumori（ITT）。lido.charoni@unifi.it。
¹⁰意大利佛罗伦萨DENOTH研究、转移和高等教育卓越中心。lido.charoni@unifi.it。

PMID： 28929255
内政部： 2007年10月10日/00109-017-1590-9

碳酸酐酶IX抑制剂影响癌细胞适应细胞外酸中毒的生存能力

埃琳娜·安德烈奇等人。分子医学杂志（柏林）. 2017年12月.

.2017年12月；95(12):1341-1353.

doi:10.1007/s00109-017-1590-9。 Epub 2017年9月19日。

附属公司

¹意大利佛罗伦萨大学临床和实验生物医学系“马里奥·塞里奥”。
²意大利佛罗伦萨Istituto Toscano Tumori（ITT）。
^三意大利佛罗伦萨大学神经科。
⁴意大利帕多瓦帕多瓦大学DISCOG。
⁵意大利帕多瓦IOV-IRCCS免疫学和分子肿瘤学单位。
⁶免疫病理学和癌症生物标记物，IRCCS贸易研究部，C.R.O.国家癌症研究所，Aviano，Pordenone，意大利。
⁷意大利佛罗伦萨大学外科和转化医学系。
⁸意大利佛罗伦萨大学临床和实验生物医学系“马里奥·塞里奥”。lido.calorini@unifi.it。
⁹意大利佛罗伦萨Istituto Toscano Tumori（ITT）。lido.charoni@unifi.it。
¹⁰意大利佛罗伦萨DENOTH研究、转移和高等教育卓越中心。lido.charoni@unifi.it。

PMID： 28929255
内政部： 2007年10月10日/00109-017-1590-9

摘要

在能够促进耐药和侵袭性表型的癌细胞适应性反应的参与者中，碳酸酐酶IX（CAIX）最近已成为最相关的药物靶点之一。事实上，CAIX靶向治疗已经引起了很多人的兴趣，选择性抑制剂目前正在进行临床试验。缺氧已被确定为CAIX的主要诱导因子，但迄今为止，很少有人知道肿瘤微环境的另一个重要特征，即细胞外酸中毒对CAIX表达和活性的影响。在过去的几十年中，酸性微环境与侵袭性肿瘤表型相关，具有上皮-间充质转化（EMT）特征、高侵袭性和迁移能力、凋亡和耐药性。我们证明，与在标准条件（pH 7.4±0.1）下生长的细胞相比，短暂和长期暴露于酸化培养基（pH 6.7±0.1。此外，我们观察到CAIX抑制剂FC16-670A（也称为SLC-0111，它刚刚成功结束了一期临床试验）不仅可以防止酸中毒时的这种表达增加，而且还可以促进酸化癌细胞的凋亡和坏死程序。因此，CAIX可以作为酸性癌细胞的选择性靶点，FC16-670A抑制剂可以作为一种有用的工具来影响这种以常规治疗逃避为特征的侵袭性亚群。

关键信息：在短暂和慢性细胞外酸中毒下，癌细胞过度表达CAIX。酸蚀诱导的CAIX过度表达是NF-κB介导的，与HIF-1α无关。FC16-670A可防止CAIX过度表达并诱导酸化癌细胞死亡。

关键词：肿瘤微环境酸中毒；细胞凋亡；碳酸酐酶IX（CAIX）；FC16-670A CAIX抑制剂。

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