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.2017年12月1日;23(23):7388-7399.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1004。 Epub 2017年9月19日。

BMP4诱导M2巨噬细胞极化并有利于膀胱癌的肿瘤进展

附属公司

BMP4诱导M2巨噬细胞极化并促进膀胱癌的进展

Víctor G Martínez公司等。 临床癌症研究. .

摘要

目的:膀胱癌是一个当前的临床和社会问题。在诊断时,大多数患者表现为非肌肉浸润性肿瘤,其特点是复发率高,可能发展为肌肉浸润性疾病和转移。基质膀胱组织产生的骨形态发生蛋白(BMP)依赖性信号通过促进尿路上皮细胞分化介导尿路上皮内稳态。然而,BMP配体在膀胱癌中的可能作用尚不清楚。实验设计:前瞻性收集68例尿路上皮癌患者的肿瘤和正常组织,并分析BMP和巨噬细胞标记物的表达。对作用机制进行了评估在体外通过膀胱癌细胞系和外周血单核细胞衍生巨噬细胞的实验。结果:我们观察到骨形态发生蛋白4这种表达与II型巨噬细胞分化有关,并有利于II型巨噬细胞的分化。体外实验表明,IL10的表达和分泌表明,来自膀胱癌细胞系的重组BMP4和含有BMP4的条件培养基都有利于单核/巨噬细胞向M2表型巨噬细胞的极化。使用一系列人类膀胱癌患者样本,我们还观察到BMP4型在晚期和未分化肿瘤中与上皮-间质转化(EMT)密切相关。然而,显示EMT征象的肿瘤中的p-Smad 1,5,8染色减少,因为miR-21表达增加导致骨形态发生蛋白2表达式。结论:这些发现表明,膀胱癌细胞分泌的BMP4为肿瘤前免疫环境提供了必要的M2信号。此外骨形态发生蛋白2miR-21使肿瘤细胞对BMP配体介导的前分化作用不敏感,有利于肿瘤生长。临床癌症研究;23(23); 7388-99. ©2017 AACR版权所有.

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