摘要
活化白细胞粘附分子(ALCAM)在各种细胞类型上表达,包括白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞。尽管ALCAM在肿瘤细胞上的表达与肿瘤侵袭和转移扩散有关,但在形成肿瘤基质的细胞中表达的ALCAM对肿瘤进展的作用尚未被研究。在本研究中,ALCAM缺陷(ALCAM-/-)用小鼠评价ALCAM在肺肿瘤生长和转移中的作用。美国资产负债管理委员会-/-小鼠肺和膈肌的血管网发生改变,表明存在血管生成缺陷。在三种不同的静脉转移模型中,形成间质瘤微环境的细胞中ALCAM的表达缺失严重影响了肺肿瘤的生长。在Lewis肺癌(LLC)的病例中,观察到了肿瘤细胞归巢到肺部的额外缺陷以及由此导致的肺部肿瘤结节数量的减少。同样,当将LLC细胞植入皮下以研究肿瘤细胞的自发转移时,ALCAM中LLC向肺部的转移率显著降低-/-老鼠。总之,我们的工作首次证明了ALCAM对血管生成的体内贡献,并揭示了基质表达的ALCAM在支持肿瘤生长和转移扩散中的新作用。
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