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.2017年7月13日;60(13):5663-5672.
doi:10.1021/acs.jmedchem.7b00352。 Epub 2017年6月24日。

具有新型单齿结合相互作用的1,2,4-三唑-[1,5-a]吡啶HIF-脯氨酸羟化酶域-1(PHD-1)抑制剂

附属公司

具有新型单齿结合相互作用的1,2,4-三唑-[1,5-a]吡啶HIF-脯氨酸羟化酶域-1(PHD-1)抑制剂

萨利赫·艾哈迈德等。 化学. .

摘要

在此,我们描述了低氧诱导因子脯氨酰羟化酶域-1(PHD-1)酶的4-{[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-yl}苯甲腈基抑制剂的鉴定。X射线晶体学表明,这些抑制剂具有一种新的结合模式,其中三唑N1原子与活性中心Fe以迄今尚未报道的单齿相互作用进行配位2个+而苯甲腈基团接受Asn315侧链残基的氢键相互作用。进一步优化产生了具有良好物理化学和药代动力学特性的强效PHD-1抑制剂。

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