Lysophosphatidylcholine acyltransferase 1 upregulation and concomitant phospholipid alterations in clear cell renal cell carcinoma

doi:10.1186/s13046-017-0525-1

.2017年5月12日；36(1):66.

doi:10.1186/s13046-017-0525-1。

透明细胞肾癌中溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1上调及伴随的磷脂改变

杜一清¹, 王强（Qiang Wang）¹, 张兴忠², 王晓峰¹, 秦彩鹏³, 郑佐生¹, 华旗音¹, 蒋昌涛², 李静（音译）⁴, 陶旭⁵

附属公司

¹北京大学人民医院泌尿科，中国北京西直门南街11号，100044。
²北京大学基础医学院生理与病理生理学系，教育部心血管重点科学和北京市心血管受体研究重点实验室，北京，中国。
³北京大学国际医院泌尿科，北京，中国。
⁴北京大学人民医院消化科，中国北京西直门南街11号，100044。s-a-sally@163.com。
⁵北京大学人民医院泌尿科，中国北京西直门南街11号，100044。xutao@pkuph.edu.cn。

PMID： 28494778
预防性维修识别码： PMC5427523
内政部： 10.1186/s13046-017-0525-1

透明细胞肾癌中溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1上调及伴随的磷脂改变

杜一清等。实验临床癌症研究杂志. 2017.

.2017年5月12日；36(1):66.

doi:10.1186/s13046-017-0525-1。

作者

杜一清¹, 王强（Qiang Wang）¹, 张兴忠², 王晓峰¹, 秦彩鹏³, 郑佐生¹, 华旗音¹, 蒋昌涛², 李静（音译）⁴, 陶旭⁵

附属公司

¹北京大学人民医院泌尿科，中国北京西直门南街11号，100044。
²北京大学基础医学院生理与病理生理学系，教育部心血管重点科学和北京市心血管受体研究重点实验室，北京，中国。
³北京大学国际医院泌尿科，北京，中国。
⁴北京大学人民医院消化科，中国北京西直门南街11号，100044。s-a-sally@163.com。
⁵北京大学人民医院泌尿科，中国北京西直门南街11号，100044。xutao@pkuph.edu.cn。

PMID： 28494778
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内政部： 10.1186/s13046-017-0525-1

摘要

背景：脂代谢在肿瘤发生和透明细胞肾细胞癌（ccRCC）进展中的作用已有报道。然而，磷脂谱改变在慢性肾细胞癌中的作用尚未得到系统的探讨。在本研究中，我们比较了ccRCC和配对正常肾组织的磷脂组成。

方法：使用液相色谱-串联质谱（LC/MS/MS）评估配对ccRCC和正常肾组织的磷脂组成。为了评估将溶血磷脂酰胆碱（LPC）转化为磷脂酰胆碱的溶血磷脂酰基转移酶（LPCAT）的mRNA和蛋白水平，采用qRT-PCR、western blotting和免疫组织化学方法。评估LPCAT1表达与临床病理特征和预后的相关性。此外，利用siRNAs敲除ccRCC细胞系中LPCAT1的表达，并研究其对细胞增殖、细胞周期、迁移和侵袭的影响。

结果：ccRCC与正常肾组织的磷脂组成有显著差异。癌组织中多种LPC种类减少，相应的PC种类增加。与正常肾组织相比，ccRCC组织中LPCAT1的mRNA和蛋白水平上调，LPCAT1表达与不利的病理特征（肿瘤分级较高、TNM分期较高、肿瘤大小较大）和总生存率显著相关。在细胞系实验中，LPCAT1击倒耗尽的PC，抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞周期阻滞在G0/G1期。

结论：在ccRCC组织中观察到PC和LPC成分的选择性变化。LPCAT1的过度表达促进了ccRCC的发展和进展，可能是通过LPC转化为PC。

关键词：癌症脂质组学；肿瘤；LPCAT1；磷脂；肾细胞。

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数字

图1
ccRCC中的磷脂成分不同于相应正常组织中的磷脂。一PCA和(b条)基于磷脂剖面的PLS-DA评分图。(*红色圆圈*透明细胞RCC组织，▲正常肾组织）。**c（c）**聚类结果显示为热图（使用MetaboAnalyst 3.0执行的分层聚类）。每个部分的颜色与代谢物变化的重要性成正比(红色，上调；蓝色，下调）。d日与正常肾组织相比，30对ccRCC组织中的LPC和相应的PC物种发生了显著改变。个人电脑（O-n₁：米₁/n个₂：米₂)代表乙醚型PC，PC（P-n₁：米₁/n个₂：米₂)代表血浆型PC。数值表示为平均值±SEM.*，*P（P）* < 0.05; **,*P（P）* < 0.01; ***,*P（P）* < 0.001

图2
LPCAT1在慢性肾细胞癌组织中上调，并与患者的总生存率相关。一20对ccRCC和正常肾组织LPCAT1-4的qPCR分析。b条20对ccRCC和正常肾组织LPCAT1的Western blot分析。这个*上部面板*显示了三个具有代表性的配对组织的结果。N和T分别代表正常肾组织和ccRCC组织。这个*下部面板*显示了20个配对组织的结果。GAPDH被用作内部标准。**c（c）**LPCAT1在低度ccRCC组织、高级ccRCC和配对正常肾组织中表达的代表性IHC结果。癌组织的膜和细胞质LPCAT1阳性，正常肾组织LPCAT1阴性。N和T分别代表正常肾组织和ccRCC组织。d日比较LPCAT1高组患者的总生存时间低于比较LPCAT1低组患者的总生存时间(第页 = 0.018)

图3
LPCAT1击倒改变PC组成。ACHN中PC物种的变化(一)和769P(b条)单元格。个人电脑（O-n₁：米₁/n个₂：米₂)代表乙醚型PC，PC（P-n₁：米₁/n个₂：米₂)代表血浆型PC。结果表示为三个独立实验的平均值±SEM。*，*P（P）* < 0.05; **,*P（P）* < 0.01; ***,*P（P）* < 0.001

图4
LPCAT1的敲除抑制细胞增殖。一和b条CCK8在指定时间测定LPCAT1敲除和控制ACHN细胞。**c（c）**LPCAT1敲除和对照ACHN细胞平板集落形成试验2周。d日和**e（电子）**CCK8在指定时间测定LPCAT1敲除和对照769P细胞。**（f）**LPCAT1敲除和对照769P细胞平板集落形成试验2周。结果表示为三个独立实验的平均值±SEM。*，*P（P）* < 0.05; **,*P（P）* < 0.01; ***,*P（P）* < 0.001

图5
LPCAT1的敲除诱导细胞周期阻滞在G0/G1期。流式细胞术分析LPCAT1击倒和对照ACHN细胞的细胞周期。代表性直方图(一)以及不同阶段的细胞百分比(b条). 流式细胞术分析LPCAT1击倒和对照769P细胞的细胞周期。代表性直方图(**c（c）**)以及不同阶段的细胞百分比(d日). 结果表示为三个独立实验的平均值±SEM。*，*P（P）* < 0.05; **,*P（P）* < 0.01; ***,*P（P）* < 0.001

图6
LPCAT1的敲除抑制细胞迁移。一细胞迁移试验中膜上迁移ACHN细胞的代表性照片（放大倍率，×100）。b条来自五个随机场的平均迁移ACHN细胞。**c（c）**细胞迁移试验中膜上迁移769P细胞的代表性照片（放大倍数，×100）。d日从五个随机场中平均迁移769P细胞。结果表示为三个独立实验的平均值±SEM。*，*P（P）* < 0.05; **,*P（P）* < 0.01; ***,*P（P）* < 0.001

图7
LPCAT1的敲低抑制细胞侵袭。一细胞侵袭试验中膜上侵袭性ACHN细胞的代表性照片（放大倍数，×100）。b条来自五个随机场的侵袭性ACHN细胞的平均值。**c（c）**细胞侵袭试验中膜上侵袭性769P细胞的代表性照片（放大倍数，×100）。d日从五个随机场中平均侵袭769P细胞。结果表示为三个独立实验的平均值±SEM。*，*P（P）* < 0.05; **,*P（P）* < 0.01; ***,*P（P）* < 0.001

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1. Siegel R、Naishadham D、Jemal A.癌症统计，2012年。CA癌症临床杂志。2012年；62:10–29. doi:10.3322/caac.20138。-内政部-公共医学
1. Ljungberg B、Bensalah K、Canfield S、Dabestani S、Hofmann F、Hora M等。EAU肾癌指南：2014年更新。欧洲乌拉尔。2015;67:913–24. doi:10.1016/j.eururo.2015.01.005。-内政部-公共医学
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[1] Siegel R、Naishadham D、Jemal A.癌症统计，2012年。CA癌症临床杂志。2012年；62:10–29. doi:10.3322/caac.20138。-内政部-公共医学

[2] Siegel R、Naishadham D、Jemal A.癌症统计，2012年。CA癌症临床杂志。2012年；62:10–29. doi:10.3322/caac.20138。-内政部-公共医学

[3] Ljungberg B、Bensalah K、Canfield S、Dabestani S、Hofmann F、Hora M等。EAU肾癌指南：2014年更新。欧洲乌拉尔。2015;67:913–24. doi:10.1016/j.eururo.2015.01.005。-内政部-公共医学

[4] Ljungberg B、Bensalah K、Canfield S、Dabestani S、Hofmann F、Hora M等。EAU肾癌指南：2014年更新。欧洲乌拉尔。2015;67:913–24. doi:10.1016/j.eururo.2015.01.005。-内政部-公共医学

[5] Ohno Y、Nakashima J、Nakagami Y、Gondo T、Ohori M、Hatano T等。透明细胞肾癌患者术前血清总胆固醇的临床意义。泌尿学。2014;83:154–8. doi:10.1016/j.urology.2013.08.052。-内政部-公共医学

[6] Ohno Y、Nakashima J、Nakagami Y、Gondo T、Ohori M、Hatano T等。透明细胞肾癌患者术前血清总胆固醇的临床意义。泌尿学。2014;83:154–8. doi:10.1016/j.urology.2013.08.052。-内政部-公共医学

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[10] 张聪，于磊，徐涛，郝毅，张欣，刘忠，等。血脂异常与肾癌的关系：一项比率匹配的病例对照研究。《公共科学图书馆·综合》。2013;8:e59796。doi:10.1371/journal.pone.0059796。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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