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.2017年4月20日；7(1):985.

doi:10.1038/s41598-017-00998-9。

Cdc6和Cdt1在乳腺癌中的预后意义

拉维基兰·马哈德瓦帕¹, 恩里克·内维斯¹, 舜明园¹, 白玉琛¹, Cian M McCrudden先生², 邱凤园^三, 清文⁴, 张树东⁵, 恒辉国⁶

附属公司

附属公司

¹澳门大学健康科学学院，中国澳门特别行政区凼仔大学大道。
²英国贝尔法斯特女王大学药学院。
^三新加坡A*STAR分子与细胞生物学研究所。
⁴英国贝尔法斯特女王大学医学、牙科和生物医学学院癌症研究与细胞生物学中心和公共卫生中心。
⁵英国伦敦德里阿尔斯特大学生物医学研究所北爱尔兰分层医学中心。
⁶澳门大学健康科学学院，中国澳门特别行政区凼仔大学大道。hfkwok@umac.mo。

PMID： 28428557
预防性维修识别码：项目编号：C5430515
DOI（操作界面）： 10.1038/s41598-017-00998-9

Cdc6和Cdt1在乳腺癌中的预后意义

拉维基兰·马哈德瓦帕等。科学代表. 2017.

.2017年4月20日；7(1):985.

doi:10.1038/s41598-017-00998-9。

作者

拉维基兰·马哈德瓦帕¹, 恩里克·内维斯¹, 舜明园¹, 白玉琛¹, Cian M McCrudden先生², 邱凤园^三, 晴雯⁴, 张树东⁵, 恒辉国⁶

附属公司

¹澳门大学健康科学学院，中国澳门特别行政区凼仔大学大道。
²英国贝尔法斯特女王大学药学院。
^三新加坡A*STAR分子与细胞生物学研究所。
⁴英国贝尔法斯特女王大学医学、牙科和生物医学学院癌症研究与细胞生物学中心和公共卫生中心。
⁵英国伦敦德里阿尔斯特大学生物医学研究所北爱尔兰分层医学中心。
⁶澳门大学健康科学学院，中国澳门特别行政区凼仔大学大道。hfkwok@umac.mo。

PMID： 28428557
预防性维修识别码：项目编号：C5430515
DOI（操作界面）： 10.1038/s41598-017-00998-9

摘要

DNA复制是细胞增殖的关键步骤。乳腺癌患者MCM2-7基因的过度表达与预后不良相关。然而，与MCM共同调节DNA复制的Cdc6和Cdt1在乳腺癌中的作用尚不清楚。在本研究中，我们已经表明，Cdc6和Cdt1的表达水平都与MCM2-7基因过度表达的数量增加显著相关。Cdc6和Cdt1在乳腺癌患者队列中单独或联合高水平表达时，与较差的生存率显著相关（n=1441）。与这一发现一致，与正常乳腺上皮细胞相比，乳腺癌细胞中Cdc6和Cdt1的表达上调。Cdc6和Cdt1在ER阴性乳腺癌中的表达显著较高，并且当体外他莫昔芬或来曲唑抑制人类受试者的ER信号时，Cdc6和Cdt1的表达受到抑制。重要的是，对来曲唑有反应的乳腺癌患者表达的Cdc6明显低于那些没有反应的患者。我们的结果表明，Cdc6是乳腺癌患者潜在的预后标志物和治疗靶点。

PubMed免责声明

利益冲突声明

提交人声明他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
表达不同水平MCM基因的乳腺癌患者中Cdc6、Cdt1和Orc1的表达水平。直方图显示了表示不同水平(A类)Cdc6(B类)Cdt1和(C类)六组标本中的Orc1根据过度表达的MCM2-7基因数量分层。

图2
乳腺癌标本中Cdc6、Cdt1和Orc1表达水平的相关性。直方图显示了表示不同水平(A类)Cdc6与Cdt1(B类)Cdc6与Orc1以及(C类)乳腺癌标本中的Cdt1和Orc1。

图3
表达不同水平Cdc6、Cdt1和Orc1的患者的生存分析。Kaplan-Meier曲线显示了表达不同水平(A类)Cdc6(B类)、Cdt1和(C类)联合乳腺癌患者队列中的Orc1。(D类)Kaplan-Meier曲线显示了在整个乳腺癌患者队列中联合分析的表达不同水平Cdc6和Cdt1的患者的生存时间。Kaplan-Meier曲线显示了乳腺癌队列中表达不同水平Cdc6的患者的生存时间，根据他们过度表达的MCM基因数量（E≤3个MCM过度表达）和（F≥4个MCM过量表达）进行分层。

图4
Cdc6、Cdt1和Orc1的表达与不同ER状态和生存率的关系。直方图显示不同表达水平的患者百分比(A类)Cdc6(B类)Cdt1和(C类)按ER状态分层的患者中的Orc1。Kaplan-Meier曲线显示了表达不同水平Cdc6的患者的生存时间(D类)ER阴性乳腺癌和(E类)ER阳性乳腺癌。

图5
乳腺细胞系中Cdc6和Cdt1的表达。直方图显示(A类)Cdc6和(B类)qPCR检测正常乳腺上皮细胞系MCF10A和两种乳腺癌细胞系MCF7和MDA MB231在无胎牛血清培养基中Cdt1 mRNA的表达。(C类)Western blot分析正常培养基（左侧）和无胎牛血清培养基（FBS；右侧）中MCF10A、MCF7和MDA MB231细胞中的Cdc6、Cdt1和β-actin。

图6
抑制ER信号传导时Cdc6和Cdt1的表达。(A类)直方图和(B类)Western blot显示三苯氧胺处理后0、12和24小时MCF7细胞中Cdc6的表达。(C类)直方图和(D类)Western blot显示三苯氧胺处理后0、12和24小时MCF7细胞中Cdt1的表达。

图7
来曲唑治疗的乳腺癌标本中Cdc6和Cdt1的表达。显示表达式级别的错误图(A类)Cdc6和(B类)来曲唑治疗前后乳腺癌标本中的Cdt1。错误图显示ER信号抑制对乳腺癌标本中Cdc6表达的影响(C类)预处理和(D类)来曲唑后处理。

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