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.2017年4月;102(2):181-190.
doi:10.1016/j.yexmp.2017.01.008。 Epub 2017年1月17日。

CDK3是miR-150在细胞增殖和抗癌作用中的主要靶点

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CDK3是miR-150在细胞增殖和抗癌作用中的主要靶点

王亮(Liang Wang)等。 实验分子病理学. 2017年4月.

摘要

MiR-150是一种小的非编码RNA,已被证明在不同类型的肿瘤中具有失调调节作用,并通过调节包括utrophin在内的一系列基因的表达而影响致癌和癌症预后。鉴于营养不良蛋白可以弥补营养不良蛋白的缺失,并被视为杜氏肌营养不良症(DMD)的一个有希望的治疗靶点,我们进一步检测了miR-150在营养不良肌肉中的深层作用。利用一系列生物信息学、分子和细胞生物学技术,我们宣布miR-150直接靶向细胞周期依赖性激酶3(CDK3),并导致肌源性和非肌细胞中CDK3基因表达的调节。结果表明,miR-150在mdx肌肉中的表达上调,并与CDK3的低水平密切相关。将miR-150瞬时转染到培养的C2C12细胞中导致细胞增殖显著降低,这部分是通过CDK3 mRNA的3'-UTR介导的。靶向CDK3也可能在先前研究中建议的miR-150的抗癌活性中发挥作用,至少部分是这样。一致地,对肿瘤和匹配的正常肺组织的分析表明,肺肿瘤中miR-150的下调与较高的CDK3水平相关。此外,miR-150对癌源性细胞系的转染实验表明,miR-150-介导的CDK3抑制直接诱导生长抑制。总之,我们的结果强调了CDK3在成肌细胞增殖中的一种新活性,并证实CDK3是进一步增强miR-150的抑癌功能的关键靶点。

关键词:CDK3;细胞增殖;肿瘤抑制因子;miR-150。

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