Haematopoietic prolyl hydroxylase-1 deficiency promotes M2 macrophage polarization and is both necessary and sufficient to protect against experimental colitis

doi:10.1002/path.4861

.2017年3月；241(4):547-558.

doi:10.1002/path.4861。 Epub 2017年1月27日。

造血脯氨酰羟化酶-1缺乏可促进M2巨噬细胞极化，对预防实验性结肠炎既必要又充分

附属公司

¹比利时根特根特大学胃肠病学系。
²德国德累斯顿工业大学临床化学与实验医学研究所临床病理生物化学系海森堡研究小组。
^三比利时根特根特大学内科。
⁴比利时兹维纳尔德VIB炎症研究中心。
⁵比利时根特根特大学肺医学系。
⁶比利时根特根特大学放射药学实验室。
⁷比利时根特大学Infinity成像实验室（iMinds Medical IT-IBiTech-MEDISIP）。
⁸比利时根特大学临床化学、微生物学和免疫学系。
⁹意大利罗扎诺人道主义临床与研究中心消化内科IBD中心。
¹⁰德国德累斯顿德累斯顿科技大学精神病学系医学生物学系。
¹¹比利时鲁汶VIB鲁汶维萨利乌斯研究中心血管生成和血管代谢实验室。
¹²比利时根特根特大学风湿病学系。

PMID： 27981571
内政部： 10.1002/路径4861

造血脯氨酰羟化酶-1缺乏可促进M2巨噬细胞极化，对预防实验性结肠炎既必要又充分

索菲·范·韦尔登等。病理学杂志. 2017年3月.

.2017年3月；241(4):547-558.

doi:10.1002/path.4861。 Epub 2017年1月27日。

附属公司

¹比利时根特根特大学胃肠病学系。
²德国德累斯顿德累斯顿理工大学临床化学和实验医学研究所临床病理生物化学系海森堡研究小组。
^三比利时根特根特大学内科。
⁴比利时兹维纳尔德VIB炎症研究中心。
⁵比利时根特根特大学肺医学系。
⁶比利时根特根特大学放射药学实验室。
⁷比利时根特大学Infinity成像实验室（iMinds Medical IT-IBiTech-MEDISIP）。
⁸比利时根特大学临床化学、微生物学和免疫学系。
⁹意大利罗扎诺人文临床研究中心消化科IBD中心。
¹⁰德国德累斯顿德累斯顿科技大学精神病学系医学生物学系。
¹¹比利时鲁汶VIB鲁汶维萨利乌斯研究中心血管生成和血管代谢实验室。
¹²比利时根特根特大学风湿病系。

PMID： 27981571
内政部： 10.1002/路径4861

摘要

脯氨酸羟化酶结构域蛋白（PHD）调节细胞对缺氧的适应。泛羟基化酶抑制对实验性结肠炎具有保护作用，其中PHD1起着重要作用。然而，目前尚不清楚PHD1靶向性如何调节这种保护以及涉及哪些细胞类型。在这里，我们证明内皮细胞和造血细胞（Phd1）中的Phd1缺失^（f）/^（f）Tie2:cre）保护小鼠免受右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎的影响，减少上皮糜烂、免疫细胞浸润和结肠微血管功能障碍，而Phd2的反应^（f）/+Tie2:cre和Phd3^（f）/^（f）Tie2:cre小鼠对DSS的反应与它们的同窝对照相似。使用骨髓嵌合体和细胞特异性cre小鼠，我们证明在造血细胞而非内皮细胞中消融Phd1对于抑制实验性结肠炎是必要的，也是充分的。这种效应至少部分依赖于缺乏Phd1的骨髓源巨噬细胞向抗炎M2表型的倾斜。这些细胞对脂多糖（LPS）的核因子-κB依赖性反应减弱，进而减少内皮趋化因子的表达。此外，树突状细胞中Phd1缺乏显著降低了白细胞介素-1β的产生，以应对LPS。总之，我们的结果进一步支持了选择性PHD1抑制剂治疗溃疡性结肠炎的发展，并确定造血细胞为其主要靶点。版权所有©2016大不列颠及爱尔兰病理学会。John Wiley&Sons，Ltd.出版。

关键词：树突状细胞；造血细胞；巨噬细胞；脯氨酰羟化酶-1；溃疡性结肠炎。

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