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.2017年1月15日:315:23-34。
doi:10.1016/j.taap.2016.12.001。 Epub 2016年12月6日。

二氢青蒿素通过法尼类X受体依赖性方式减轻肝细胞脂肪变性来保护酒精性肝损伤

附属公司

二氢青蒿素通过法尼类X受体依赖性方式减轻肝细胞脂肪变性来保护酒精性肝损伤

徐文轩等。 毒理学应用药理学. .

摘要

酒精性肝病(ALD)是一种常见的肝病病因,以肝脂肪变性为特征。我们先前确定法尼类X受体(FXR)是ALD的潜在治疗靶点。最近发现,双氢青蒿素(DHA)对肝脏疾病具有强大的药理活性。本研究旨在探讨DHA对ALD的影响,并进一步阐述其潜在机制。FXR的功能获得或丧失分析应用于体内和体外研究。结果表明,DHA可以挽救酒精大鼠肝脏中FXR的表达和活性。DHA还降低了肝损伤的血清诊断标志物,包括天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶,碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶。DHA改善了酒精诱导的肝组织损伤、炎症基因表达和炎症细胞浸润。此外,DHA不仅可以降低高脂血症,还可以通过调节脂肪生成和脂肪分解基因减少肝脏脂肪变性。体外实验进一步巩固了DHA改善乙醇性肝细胞损伤和脂肪变性的概念。值得注意的是,DHA的作用通过FXR激动剂鹅胆酸或FXR表达质粒得到增强,但被FXR拮抗剂Z谷甾酮或FXR-siRNA消除。总之,DHA通过抑制肝脂肪变性而显著改善酒精性肝损伤,这取决于其对肝细胞FXR的激活。

关键词:酒精性肝损伤;二氢青蒿素;法尼类X受体;肝细胞;脂肪变性。

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