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.2016年8月15日;76(16):4696-707.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-1734。 Epub 2016年3月15日。

癌蛋白HBXIP通过激活LXRs/SREBP-1c/FAS信号级联调节乳腺癌细胞的异常脂质代谢和生长

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癌蛋白HBXIP通过激活LXRs/SREBP-1c/FAS信号级联调节乳腺癌细胞的异常脂质代谢和生长

于昭等。 癌症研究. .

摘要

脂质代谢异常是肿瘤发生的标志。越来越多的证据表明,脂肪酸合成酶(FAS,FASN)是一种支持肿瘤细胞生长和生存的代谢癌基因,在许多癌症中高度表达。在这里,我们报告了癌蛋白,乙型肝炎X相互作用蛋白(HBXIP,LAMTOR5)导致脂质代谢异常。我们发现,236例乳腺癌患者中HBXIP的高表达与总生存率和无进展生存率的降低显著相关。有趣的是,HBXIP在临床乳腺癌组织中的表达与FAS的表达呈正相关,并且HBXIP过度表达在乳腺癌细胞中导致FAS上调。HBXIP通过直接与核受体(NR)肝X受体(LXR)相互作用并共同激活,在机制上上调了激活FAS转录的SREBP-1c(SREBF1)。生理上,LXR通过含有NR基序的辅激活子以配体依赖的方式被激活。然而,在乳腺癌细胞中,含有具有特殊侧翼序列的共升压/核受体基序的HBXIP可以独立于配体共同激活LXR。此外,过度表达的SREBP-1c能够激活HBXIP的转录,形成正反馈环。在功能上,HBXIP促进脂肪生成,导致体内外乳腺癌细胞的生长。因此,我们得出结论,癌蛋白HBXIP通过LXRs/SREBP-1c/FAS信号传导,促进乳腺癌中脂质代谢异常,为癌症细胞重新编程脂质代谢的机制提供了新的见解。癌症研究;76(16); 4696-707. ©2016 AACR版权所有。

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