Adenomatous polyposis coli genotype-dependent toll-like receptor 4 activity in colon cancer

doi:10.18632/oncotarget.6844

比较研究

.2016年2月16日；7(7):7761-72.

doi:10.18632/目标6844。

结肠癌中腺瘤性息肉病大肠杆菌基因型依赖性toll样受体4活性

冯文¹, 刘永美¹, 王伟², 孟莉（Meng Li）², 郭富春¹, 雅雄桑², 秦青¹, 王永生¹, 邱丽¹

附属公司

¹四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室/生物治疗协同创新中心癌症中心肿瘤内科。
²四川大学华西医院生物治疗与癌症中心国家重点实验室/生物治疗协同创新中心。

PMID： 26760960
预防性维修识别码：项目经理4884952
内政部： 10.18632/目标6844

比较研究

结肠癌中腺瘤性息肉病大肠杆菌基因型依赖性toll样受体4活性

冯文等人。 Oncotarget公司. 2016.

.2016年2月16日；7(7):7761-72.

doi:10.18632/目标6844。

作者

冯文¹, 刘永美¹, 王伟², 孟莉（Meng Li）², 郭富春¹, 雅雄桑², 秦青¹, 王永生¹, 邱丽¹

附属公司

¹四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室/生物治疗协同创新中心癌症中心肿瘤内科。
²四川大学华西医院生物治疗与癌症中心国家重点实验室/生物治疗协同创新中心。

PMID： 26760960
预防性维修识别码：项目经理4884952
内政部： 10.18632/目标6844

摘要

脂多糖（LPS）刺激的Toll样受体（TLRs）/NF-κB活化与结肠癌的多种生物反应有关，但其潜在机制尚不清楚。在当前的研究中，我们报告了在腺瘤性息肉病大肠杆菌（APC）突变和APC敲除细胞系中细胞增殖增强，而在APC野生型细胞系中增殖受到抑制。此外，体内实验表明，LPS促进APC击倒肿瘤的生长，同时抑制APC野生型的增殖。进一步研究证实，LPS对TLRs/NF-κB信号通路的激活与APC/GSK-3β/β-catenin通路交叉调节，这取决于细胞系的APC状态。总之，APC基因型通过交叉调节β-catenin和NF-κB在LPS诱导的不同结肠癌生物反应中起着关键作用，这可能为癌症预防提供一种新的策略。

关键词：核因子-κB；大肠腺瘤性息肉病；结肠癌；β-连环蛋白。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数字

**图1。LPS刺激APC异常结肠癌细胞增殖增加**
将不同稀释倍数的LPS（0、0.5、1.0、2.0、5.0和10.0μg/ml）添加到不同APC基因型的结肠细胞系中24小时，然后用MTT分析细胞增殖(**P（P）*< 0.05).答：。HCT116和RKO细胞生长受到抑制，尤其是在浓度为2.0、5.0和10.0μg/ml时。B。随着LPS刺激，DLD-1、SW480和HT29显著增加。此外，在2.0μg/ml LPS刺激下，SW480细胞的增殖最为显著。**C、。**siCtl-HCT116在LPS刺激下生长更慢，并且受到显著抑制。而在siAPC-HCT116中，生长速率随着LPS的添加而增加，尤其是在2.0、5.0和10.0μg/ml时，差异具有统计学意义。D。Western blot证实，与siCtl-HCT116相比，siAPC HCT116-3序列的干扰作用最为明显，β-catenin水平相应升高。**E.公司。**LPS刺激可抑制HCT116和shCtl-HCT116，而在1.0、2.0和5.0μg/ml浓度下，shAPC-HCT116的抑制作用显著增强。**F、。**Western blot结果显示，与shCtl-HCT116相比，两个干扰序列的APC水平明显降低，β-catenin水平相应升高，尤其是shAPC-HCT116-2。**G.公司。**与NCM460相比，在LPS刺激下，观察到shAPC-NCM 460的生长加速趋势。H。Western blot证实了稳定的shAPC-NCM460-2细胞株的APC敲除作用。

**图2。LPS刺激降低APC异常结肠癌细胞凋亡**
为了进行细胞凋亡分析，用1.0μg/ml LPS处理人结肠癌细胞株HCT116、ShAPC-HCT116，HT-29和SW480，24小时后收集在6孔板中。

图3。LPS刺激对HCT116和shAPC-HC116的影响*体内肿瘤*
通过活体研究探讨LPS对肿瘤模型的刺激作用。**答：。**在HCT116荷瘤小鼠的四组中，2.5μg的肿瘤生长最慢。B。对于shAPC-HC116，与生理盐水组相比，四个LPS刺激组的肿瘤生长更快。**C、 D、E**和**F、。**对四个剂量组的HCT116和shAPC-HC116进行相对比较，结果表明，shAPC-HC116在各组中生长更快（*P<0.05）。**G.公司。**shAPC-HC116的肿瘤重量比HCT116重，尤其是在0μg、2.5μg和5.0μg组。

**图4。通过组织学分析验证生物学行为**
**答：。**用免疫细胞化学染色法检测LPS 2.5ug组HCT116和shAPC-HCT116肿瘤中β-catenin、p-β-catentin、NF-κB和caspase-3的表达；B。应用TUNEL分析肿瘤组织中的细胞凋亡，与shAPC-HCT116相比，HCT116的细胞凋亡显著，尤其是在2.5μg时。

**图5。β-catenin与TLR4/NF-κB的交叉调节**
HCT116型**答：。**和shAPC-HCT116B。用1.0μg/ml LPS刺激细胞，在30、60、90、120和240分钟收集蛋白质。Western blot分析β-catenin、NF-κB、p-β-catentin、p-NF-κ的连续变化。

**图6。β-catenin与NF-κB的相互作用体内**
A类提取肿瘤组织蛋白，进一步验证TLR4/NF–κB和β-catenin在western blot中的交叉调节。B类β-catenin和NF-κB相互作用的闪光。

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