Effects of methylglyoxal and glyoxalase I inhibition on breast cancer cells proliferation, invasion, and apoptosis through modulation of MAPKs, MMP9, and Bcl-2

doi:10.1080/15384047.2015.1121346

.2016;17(2):169-80.

doi:10.1080/15384047.2015.1121346。 Epub 2015年11月30日。

甲基乙二醛和乙二醛酶I抑制通过调节MAPKs、MMP9和Bcl-2对乳腺癌细胞增殖、侵袭和凋亡的影响

Yi Guo（易国）¹, 张玉宁¹, 杨薰君¹, 盘盘路¹, 西娟燕¹, 肖方澜¹, 周怀滨¹, 文朝伟¹, 梦露石¹, 陆建新¹, 清和梦²

附属公司

¹中国教育部检验医学重点实验室、温州医科大学检验医学与生命科学学院浙江省医学遗传学重点实验室。
²b美国得克萨斯州休斯顿得克萨斯大学MD安德森癌症中心实验室医学系。

PMID： 26618552
预防性维修识别码： 848000菲律宾比索
内政部： 10.1080/15384047.2015.1121346

甲基乙二醛和乙二醛酶I抑制通过调节MAPKs、MMP9和Bcl-2对乳腺癌细胞增殖、侵袭和凋亡的影响

Yi Guo（易国）等。癌症生物治疗. 2016.

.2016;17(2):169-80.

doi:10.1080/15384047.2015.1121346。 Epub 2015年11月30日。

作者

Yi Guo（易国）¹, 张云宁（Yuning Zhang）¹, 杨薰君¹, 盘盘路¹, 西娟燕¹, 肖芳兰¹, 周怀滨¹, 文朝伟¹, 梦露石¹, 陆建新¹, 清和梦²

附属公司

¹中国教育部检验医学重点实验室、温州医科大学检验医学与生命科学学院浙江省医学遗传学重点实验室。
²b德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心实验室医学系，美国德克萨斯州休斯顿。

PMID： 26618552
预防性维修识别码： 848000菲律宾比索
内政部： 10.1080/15384047.2015.1121346

摘要

新的证据表明，甲基乙二醛（MG）可以抑制肿瘤发生。乙醛酸酶I（GLOI）是一种MG降解酶，与人类恶性肿瘤的进展有关。然而，对于MG和GLOI在乳腺癌中的作用知之甚少。我们的目的是研究MG和GLOI对乳腺癌细胞的抗癌作用以及这些作用的潜在机制。我们的研究结果表明，添加MG或抑制GLOI可显著抑制细胞活力、迁移、侵袭、集落形成和小管形成，而细胞凋亡显著增加。此外，添加MG或抑制GLOI可显著上调p-JNK、p-ERK和p-p38的表达，而MMP-9和Bcl-2的表达水平显著降低。通过与MG联合治疗和抑制GLOI，这些作用得到增强。总的来说，这些数据表明MG或GLOI的抑制在乳腺癌细胞中诱导抗癌作用，并且这些作用通过2。这些效应通过激活MAPK家族和下调Bcl-2和MMP-9来调节。这些发现可能为乳腺癌的治疗提供一种新的方法。

关键词：Bcl-2；MAPK；基质金属蛋白酶-9；甲基乙二醛；乳腺癌细胞系；乙醛酸酶I。

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数字

**图1。**
shGLOI减少转染*GLOI公司*乳腺癌细胞的mRNA和蛋白质水平及酶活性。的表达式*GLOI公司*转染shGLOI后，mRNA（A）GLOI蛋白（B）和GLOI酶活性（C）降低**p<0.01，***p<0.001与。shNC转染细胞。

**图2。**
MG治疗和/或GLOI抑制降低了乳腺癌细胞的生存能力。乳腺癌细胞的活性被抑制（A）在不同浓度和不同时间点与MG孵育后，（B）被MG和/或GLOI抑制12小时，（C）被MG和/或GROI抑制24小时*p<0.05，**p<0.01。

**图3。**
MG治疗和/或GLOI抑制减少乳腺癌细胞的集落形成。（A） MG和/或GLOI抑制显著抑制乳腺癌细胞的集落形成。图中显示了具有代表性的板。（B）在显微镜下对乳腺癌细胞形成的集落进行计数*p<0.05，**p<0.01。

**图4。**
MG治疗和/或GLOI抑制减少乳腺癌细胞迁移。（A）通过穿孔插入膜评估治疗后乳腺癌细胞的迁移。显示了具有代表性的膜。（B）在显微镜下对穿透插入膜的细胞进行计数*p<0.05，**p<0.01。

**图5。**
MG治疗和/或GLOI抑制降低了MDA-MB-231乳腺癌细胞的侵袭性和MMP-9蛋白的表达。（A）通过穿孔插入膜评估处理过的MDA-MB-231细胞的侵袭性。显示了具有代表性的膜。（B）在显微镜下对穿透插入膜的细胞进行计数。（C） MG、GLOI抑制或两者均能减弱MDA-MB-231细胞中MMP-9的表达。（D）通过密度分析测定这些细胞中MMP-9蛋白的表达*p<0.05，**p<0.01。

**图6。**
用MG治疗和/或抑制GLOI增加了乳腺癌细胞凋亡。（A）用膜联蛋白V-丙啶碘（PtdIns）流式细胞术检测MDA-MB-231乳腺癌细胞的凋亡。（B）对凋亡细胞的定量分析表明，MG和/或GLOI的抑制促进了凋亡*p<0.05，**p<0.01。

**图7。**
MG治疗和/或GLOI抑制可减弱乳腺癌细胞的小管形成。（A）治疗后的乳腺癌细胞小管形成减少。显示了具有代表性的样品。（B）在显微镜下对乳腺癌细胞形成的小管进行计数*p<0.05，**p<0.01。

**图8。**
MG治疗和/或GLOI抑制增加了乳腺癌细胞中MAPK的激活。显示了MG治疗和/或抑制GLOI后乳腺癌细胞中p-JNK（A）、p-ERK（B）和p-p38（C）的表达*p<0.05，**p<0.01。

**图9。**
MG治疗和/或GLOI抑制抑制乳腺癌细胞中Bcl-2蛋白的表达。经MG和/或GLOI抑制处理的MDA-MB-231或MCF-7细胞中显示Bcl-2蛋白表达*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。

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