The natural product brartemicin is a high affinity ligand for the carbohydrate-recognition domain of the macrophage receptor mincle

doi:10.1039/c4md00512k

.2015年4月10日；6(4):647-652.

doi:10.1039/c4md00512k。 Epub 2015年1月7日。

天然产物brartemicin是巨噬细胞受体分泌物碳水化合物再认识域的高亲和力配体

克里斯蒂安·雅各布森¹, 乌里克·基丁², Lise L Clement公司¹, 伊娃·S·沙弗特¹, 内埃拉·德·兰巴鲁斯^三, 莫根斯·约翰森⁴, 库尔特·德里卡默^三, 托马斯·鲍尔森¹

附属公司

¹丹麦奥胡斯C市奥胡斯大学化学系化学生物学实验室，DK-8000。电子邮件：thpou@chem.au.dk。
²丹麦奥胡斯C市奥胡斯大学化学系化学生物学实验室，DK-8000。电子邮件：thpou@chem.au.dk ; 丹麦奥胡斯N，8200，Brendstrupgaardsvej 100，奥胡斯大学生物分析部法医学系。
^三英国伦敦SW7 2AZ帝国理工学院生命科学系。电子邮件：k.drickamer@imperial.ac.uk。
⁴丹麦奥胡斯N，8200，Brendstrupgaardsvej 100，奥胡斯大学生物分析部法医学系。

PMID： 25893085
预防性维修识别码：项目经理4393326
内政部： 10.1039/c4md00512k

天然产物brartemicin是巨噬细胞受体分泌物碳水化合物再认识域的高亲和力配体

克里斯蒂安·雅各布森等。 Medchemcomm公司. 2015.

.2015年4月10日；6(4):647-652.

doi:10.1039/c4md00512k。 Epub 2015年1月7日。

作者

克里斯蒂安·雅各布森¹, 乌里克·基丁², 丽斯·L·克莱门特¹, 伊娃·S·沙弗特¹, 内埃拉·德·兰巴鲁斯^三, 莫根斯·约翰森⁴, 库尔特·德里卡默^三, 托马斯·鲍尔森¹

附属公司

¹丹麦奥胡斯C市奥胡斯大学化学系化学生物学实验室，DK-8000。电子邮件：thpou@chem.au.dk。
²丹麦奥胡斯C市奥胡斯大学化学系化学生物学实验室，DK-8000。电子邮件：thpou@chem.au.dk ; 丹麦奥胡斯N，8200，Brendstrupgaardsvej 100，奥胡斯大学生物分析部法医学系。
^三英国伦敦SW7 2AZ帝国理工学院生命科学系。电子邮件：k.drickamer@imperial.ac.uk。
⁴丹麦奥胡斯N，8200，Brendstrupgaardsvej 100，奥胡斯大学生物分析部法医学系。

PMID： 25893085
预防性维修识别码：项目经理4393326
内政部： 10.1039/c4md00512k

摘要

我们证明天然产物brartemicin是一种新发现的癌细胞侵袭抑制剂，是C型凝集素小分子的碳水化合物再认识域（CRD）的高亲和力配体。最近的研究表明，mincle是分枝杆菌毒力因子海藻糖二倍体（TDM）的关键巨噬细胞受体，TDM是分枝杆菌细胞壁的糖脂成分。然而，TDM结合机制、随后的信号转导以及潜在共受体的相互作用仍然存在重大不确定性。由于TDM的脂质性质，功能研究很困难，因此可溶性糜配体具有重要的意义。Brartemicin与本文中提出的设计类似物可作为未来研究水貂的有用分子探针。通过计算研究，我们进一步深入了解了brartemicin的可能结合模式。

PubMed免责声明

数字

**图1。brartemicin和海藻糖-6,6′-二ycolate=TDM的化学结构。显示的TDM侧链为α-霉酸亚类侧链。**

图2。与α，α-海藻糖（PDB条目4KZV）共结晶的牛糜的结构。加利福尼亚州²⁺-初级结合位点中的离子呈洋红色。前面显示了由Leu172、Val173、Val194、Phe197和Phe198组成的疏水槽。

方案1。brartemicin的合成(1)，类似物**2–4**、和*计划免疫*-勃拉替米星(5). 有关试剂和条件的详细信息，请参阅ESI。DMF公司=N个,N个-二甲基甲酰胺，Trt-Cl=三氯化三苯，Pyr=吡啶，BnCl=氯化苄，BnBr=溴化苄，DCC=二环己基碳二亚胺，DMAP=4-二甲氨基吡啶，DIAD=偶氮二甲酸二异丙酯，PPh_三=三苯基膦。

图3。a） brartemicin和类似物抑制甘露糖缀合的血清白蛋白与来自牛糜的CRD结合的数据。*K（K）* _我-值（三个独立实验的平均值±标准差）和与α，α-海藻糖的亲和力。b） brartemicin与牛小腿肉对接姿势得分最高的俯视图和侧视图。加利福尼亚州²⁺是洋红色的。

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