背景：假设联合抑制BRAF和MEK可以通过预防或延迟单独使用BRAF抑制剂观察到的耐药性的出现来改善黑色素瘤患者的临床结局。这项随机3期研究评估了BRAF抑制剂vemurafenib和MEK抑制剂cobimetinib的联合应用。

方法：我们将495名既往未经治疗的局部晚期或转移性BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者随机分为vemurafenib和cobimetinib（联合组）或vemurafenib和安慰剂（对照组）。主要终点是研究者评估的无进展生存率。

结果：联合组无进展生存期中位数为9.9个月，对照组为6.2个月（死亡或疾病进展的危险比为0.51；95%可信区间[CI]为0.39至0.68；P<0.001）。联合组完全或部分缓解率为68%，而对照组为45%（P<0.001），其中联合组完全缓解率为10%，对照组为4%。独立审查评估的无进展生存率与研究者评估的无进步生存率相似。总生存期的中期分析显示，联合组9个月生存率为81%（95%可信区间，75-87），对照组为73%（95%置信区间，65-80）。与Vemurafenib和安慰剂相比，vemuraffenib和cobimetinib与3级或以上不良事件的发生率无显著性差异（65%对59%），停药率无显著差异。联合治疗可减少继发性皮肤癌的数量。

结论：在vemurafenib中添加cobimetinib与BRAF V600突变转移性黑色素瘤患者无进展生存率的显著改善相关，但代价是毒性有所增加。（由F.Hoffmann-La Roche/Genetech资助；coBRIM ClinicalTrials.gov编号，NCT01689519号.).