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2015年1月:263:263-71。
doi:10.1016/j.expneuro.2014.09.004。 Epub 2014年9月16日。

蔗糖摄入试验揭示了两种颞叶癫痫小鼠模型的抗药性抑郁相关行为

附属机构

蔗糖摄入试验揭示了两种颞叶癫痫小鼠模型的抗药性抑郁相关行为

萨宾·克莱因等。 实验神经学 2015年1月

摘要

在癫痫患者的共病中,抑郁症是最常见的一种。同样,抑郁症本身也会增加患癫痫的风险。癫痫和抑郁症的特点是药物耐药性发生率很高,这可能是由于血脑屏障上的多药物转运蛋白(如P-糖蛋白)过度活动所致。在临床前癫痫研究中使用转基因小鼠是研究这种双向关系的关键。在本研究中,我们使用毛果芸香碱和海马内红藻氨酸癫痫持续状态小鼠模型中的蔗糖消耗试验(SCT)来揭示作为抑郁症关键症状的享乐行为,即对愉悦的低敏感性。在癫痫早期和疾病的慢性期,通过SCT对小鼠进行反复研究,在此期间评估对抗抑郁药物治疗的反应。SCT在两种模型中均显示出长期的享乐障碍。无享乐症似乎具有耐药性,因为在匹罗卡品模型中使用丙咪嗪进行慢性治疗,或在红藻氨酸模型中使用氟西汀进行慢性治疗都无法消除对照组和癫痫小鼠之间的蔗糖消耗差异。此外,敲除P-糖蛋白并没有改善氟西汀的治疗效果。总之,我们的研究结果首次表明,SCT适合检测颞叶癫痫小鼠模型中的抑郁样行为。这两种模型都可以作为进一步研究癫痫相关药物耐药抑郁症的神经生物学和药理学的工具。

关键词:无享乐;动物模型;耐药性;海康酸;毛果芸香碱。

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