Vector-induced NT-3 expression in rats promotes collateral growth of injured corticospinal tract axons far rostral to a spinal cord injury

doi:10.1016/j.neuroscience.2014.04.041

.2014年7月11日272:65-75。

doi:10.1016/j.neuroscience.2014.04.041。 Epub 2014年5月6日。

载体诱导的大鼠NT-3表达促进受损皮质脊髓束轴突的侧支生长

N Weishaupt公司¹, A L O梅森², C赫德^三, Z五月⁴, D C兹米斯洛夫斯基⁵, D加勒奎洛斯⁶, S Sipione公司⁷, K福阿德⁸

附属公司

¹加拿大西安大略大学舒利希医学和牙科学院解剖与细胞生物学系，MSB 453。电子地址：nweishau@uwo.ca。
²加拿大阿尔伯塔大学康复医学系，地址：3-88 Corbett Hall，Edmonton，AB T6E 2G4。电子地址：almason@ualberta.ca。
^三加拿大艾伯塔大学康复医学系，地址：3-88 Corbett Hall，Edmonton，AB T6E 2G4。电子地址：clhurd@ualberta.ca。
⁴阿尔伯塔大学神经科学中心，3-88 Corbett Hall，Edmonton，AB T6E 2G4，Canada。电子地址：zacnicte@ualberta.ca。
⁵加拿大艾伯塔大学康复医学系，地址：3-88 Corbett Hall，Edmonton，AB T6E 2G4。电子地址：zmyslowskid@mymail.macewan.ca。
⁶阿尔伯塔大学神经科学中心，3-88 Corbett Hall，Edmonton，AB T6E 2G4，加拿大；加拿大埃德蒙顿阿尔伯塔大学药理学系，9-21医学科学，AB T6G 2H7。电子地址：dgalleguilos@ualberta.ca。
⁷阿尔伯塔大学神经科学中心，3-88 Corbett Hall，Edmonton，AB T6E 2G4，加拿大；加拿大埃德蒙顿阿尔伯塔大学药理学系，9-21医学科学，AB T6G 2H7。电子地址：ssiione@ualberta.ca。
⁸阿尔伯塔大学神经科学中心，3-88 Corbett Hall，Edmonton，AB T6E 2G4，加拿大；加拿大艾伯塔大学康复医学院，地址：3-87 Corbett Hall，Edmonton，AB T6G 2G4。电子地址：karim.fouad@ualberta.ca。

PMID： 24814724
内政部： 10.1016/j.neuroscience.2014.04.041

载体诱导的大鼠NT-3表达促进受损皮质脊髓束轴突的侧支生长

N Weishaupt公司等。神经科学. 2014.

.2014年7月11日272:65-75。

doi:10.1016/j.neuroscience.2014.04.041。 Epub 2014年5月6日。

作者

N Weishaupt公司¹, A L O梅森², C赫德^三, Z五月⁴, D C兹米斯洛夫斯基⁵, D加勒奎洛斯⁶, S Sipione公司⁷, K福阿德⁸

附属公司

¹加拿大西安大略大学舒利希医学和牙科学院解剖与细胞生物学系，MSB 453。电子地址：nweishau@uwo.ca。
²加拿大艾伯塔大学康复医学系，地址：3-88 Corbett Hall，Edmonton，AB T6E 2G4。电子地址：almason@ualberta.ca。
^三加拿大艾伯塔大学康复医学系，地址：3-88 Corbett Hall，Edmonton，AB T6E 2G4。电子地址：clhurd@ualberta.ca。
⁴阿尔伯塔大学神经科学中心，3-88 Corbett Hall，Edmonton，AB T6E 2G4，Canada。电子地址：zacnicte@ualberta.ca。
⁵加拿大艾伯塔大学康复医学系，地址：3-88 Corbett Hall，Edmonton，AB T6E 2G4。电子地址：zmyslowskid@mymail.macewan.ca。
⁶阿尔伯塔大学神经科学中心，3-88 Corbett Hall，Edmonton，AB T6E 2G4，加拿大；加拿大埃德蒙顿阿尔伯塔大学药理学系，9-21医学科学，AB T6G 2H7。电子地址：dgalleguilos@ualberta.ca。
⁷阿尔伯塔大学神经科学中心，3-88 Corbett Hall，Edmonton，AB T6E 2G4，加拿大；加拿大阿尔伯塔大学药理学系，9-21医学科学，埃德蒙顿，AB T6G 2H7。电子地址：ssiione@ualberta.ca。
⁸阿尔伯塔大学神经科学中心，3-88 Corbett Hall，Edmonton，AB T6E 2G4，加拿大；加拿大艾伯塔大学康复医学院，地址：3-87 Corbett Hall，Edmonton，AB T6G 2G4。电子地址：karim.fouad@ualberta.ca。

PMID： 24814724
内政部： 10.1016/j.neuroscience.2014.04.041

摘要

通过促进CST轴突和备用神经元之间的连接，对受损的皮质脊髓束（CST）进行再灌注，是一种正在实验中探索的策略，以改善脊髓损伤（SCI）后运动功能的恢复。促进和引导受损CST轴突侧枝循环生长的可靠干预措施对于促进功能相关的绕行路径具有很高的需求。神经营养素-3（NT-3）是一种很有前途的工具，它对CST病变尾侧备用的CST轴突具有生长刺激和化学吸引作用。然而，迄今为止，促进受损的CST轴突生长为带有NT-3的SCI的努力还不太成功。有证据表明，局部生长环境中的免疫激活，无论是内源性的还是由内毒素脂多糖（LPS）诱导的，都可以在CST对NT-3的反应中发挥决定性作用。在这里，我们测试了NT-3作为一种工具的潜力，以增强和引导从受伤的CST吻侧到SCI的侧支生长（1）通过腺相关病毒载体长期表达NT-3，（2）使用和不使用LPS刺激免疫系统。我们的结果表明，在脊髓损伤前端的脊髓环境中，诱导损伤的CST轴突的生长反应进入载体介导的NT-3表达区域是可能的，但似乎取决于反应轴突和NT-3来源之间的距离。我们的研究结果还表明，在这种环境下，LPS免疫激活后，受损的CST轴突不会增加其对NT-3的生长反应。总之，据我们所知，这是首次证明NT-3可以有效促进损伤的CST侧支从远侧到SCI的生长。在未来的研究中，当使用NT-3对受伤的CST进行重新布线时，使NT-3靠近CST靶轴可能是成功的关键。

关键词：轴突生长；脂多糖；神经营养因子；塑性；病毒载体。

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