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.2013年9月30日;26(6):666-673.
doi:10.1016/j.devcel.2013.07.016。 Epub 2013年9月12日。

分化的肾小球带细胞的谱系转换导致肾上腺皮质带化

附属公司

分化的肾小球带细胞的谱系转换导致肾上腺皮质带化

贝萨尼·D·弗里德曼等。 开发人员单元格. .

摘要

分化细胞对激素反馈的世系转换尚待描述。为了研究这一点,我们研究了肾上腺皮质,肾上腺皮质由出生后发育的功能不同的同心层、肾小球外带(zG)和束状内带(zF)组成。这些层具有不同的功能,根据生理需求不断更新,并由离散的激素反馈回路调节。然而,对它们的细胞起源、谱系关系和更新机制仍知之甚少。使用zG-特异性Cre表达进行的细胞脂肪映射和基因删除研究表明,分化的zG细胞经历了向zF细胞的谱系转化。此外,zG的维持依赖于主转录调控因子类固醇生成因子1(SF-1),zG特异性SF-1缺失可阻止谱系转换。这些发现表明,肾上腺皮质分区和再生来自谱系转换,并可能为其他组织的稳态细胞更新提供范例。

PubMed免责声明

数字

图1
图1。肾小球球蛋白带在AS中正常调节+/克里老鼠
(A) 肾上腺皮质示意图,显示zG与zF细胞的关系。(B) Cre重组酶靶向Cyp11b2细胞(AS)小鼠ES细胞中同源重组的基因组位点。将得到的转基因小鼠与FLP缺失小鼠杂交,以切除FRT侧翼的新霉素雷斯磁带。(C) Southern杂交分析证实了同源重组。(D) Cre重组酶仅限于通过免疫染色证明的zGAS公司+/Cre公司AS公司Cre/Cre公司老鼠。(E) 激光捕获显微切割和分离zG和zF RNA,然后进行qRT-PCR分析,证实Cre表达对zG细胞的限制,平均值±SEM。(F) 原位杂交证明具有可比性AS公司野生型表达AS公司+/+和杂合子AS公司+/Cre公司肾上腺和缺乏AS公司纯合子中的表达AS公司Cre/Cre公司肾上腺。(G) 醛固酮和PRA水平在AS公司+/Cre公司小鼠与对照组进行比较。AS公司Cre/Cre公司小鼠醛固酮水平检测不到,PRA水平代偿性升高(平均值,*p<0.0001)。另请参见图S1。
图2
图2。zF细胞通过谱系转换从zG细胞产生
(A) 基因座示意图AS公司+/Cre公司R26R型毫吨/毫克以及随时间向心迁移的预期结果。(B–F)mTomato和mGFP表达的共聚焦分析AS公司+/Cre公司r26年毫吨/毫克小鼠从出生(P1)到12周。箭头标出GFP+细胞。(G) 显示正反馈(+)和负反馈(−)调节的示意图。(H) 3-5周龄的小鼠接受地塞米松治疗,在抑制峰值(I)和肾上腺再生后(J)分析肾上腺。另请参见图S2。
图3
图3。AS缺陷小鼠的加速血统标记
(A–D)来自AS公司+/Cre公司R26R型+/毫微克(A、B)和AS公司Cre/Cre公司R26R型+/毫微克2周龄(A,C)和5周龄(B,D)小鼠。保留X区(亮粉红色)的女性肾上腺如B(E)所示,图中显示醛固酮缺乏通过激素反馈导致PRA水平二次升高。另请参见图S3。
图4
图4。zG维护和后续世系转换为zF需要SF-1
12周龄婴儿的组织学和共聚焦分析AS公司+/Cre公司Sf-1型+/+(A–C)和AS公司+/Cre公司平方英尺-1飞行/飞行(F–H)肾上腺。GFP中SF-1的表达分析+与对照组zG细胞(E)相比,zG细胞在大多数细胞(J)中缺乏共表达。尽管删除了Sf-1型在GFP中+zG细胞、zF细胞保持SF-1表达(J),P450scc水平正常,而zG细胞P450scc(K)水平降低。(五十) 对两组7周龄小鼠血浆醛固酮水平的分析没有变化,但是,PRA水平在具有Sf-1型-zG细胞缺乏(平均值±SEM,*p<0.05)。(M) 显示肾上腺谱系发育的zG依赖性和非依赖性模型的示意图。另请参见图S4。

中的注释

  • 永远不要低估重塑的复杂性。
    Pihlajoki M、Heikinheimo M、Wilson DB。 Pihlajoki M等人。 内分泌学。2013年12月;154(12):4446-9. doi:10.1210/en.2013-1982。 内分泌学。2013 PMID:24273232 没有可用的摘要。

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