Caffeic Acid phenethyl ester inhibits oral cancer cell metastasis by regulating matrix metalloproteinase-2 and the mitogen-activated protein kinase pathway

doi:10.1155/2012/732578

。2012:2012:732578.

doi:10.1155/2012/732578。 Epub 2012年12月18日。

咖啡酸苯乙酯通过调节基质金属蛋白酶-2和丝裂原活化蛋白激酶途径抑制口腔癌细胞转移

志玉鹏¹, 惠文阳, 尹洪初, 余超常, 谢明儒, 周明勇, 叶坤土, 林岳民, 杨顺发, 乔文林

附属公司

PMID： 23320037
预防性维修识别码：项目经理3535744
内政部： 10.1155/2012/732578

咖啡酸苯乙酯通过调节基质金属蛋白酶-2和丝裂原活化蛋白激酶途径抑制口腔癌细胞转移

池玉鹏等。基于Evid的补体Alternat Med。 2012。

。2012:2012:732578.

doi:10.1155/2012/732578。 Epub 2012年12月18日。

作者

池玉鹏¹, 惠文阳, 尹洪初, 余超常, 谢明儒, 周明勇, 叶坤土, 林岳民, 杨顺发, 乔文林

附属

¹中山医科大学牙科学院，台湾台中40201；台湾台中40201中山医科大学医院口腔科。

PMID： 23320037
预防性维修识别码：项目经理3535744
内政部： 10.1155/2012/732578

勘误表in

更正“咖啡酸苯甲酯通过调节基质金属蛋白酶-2和有丝分裂原活化蛋白激酶途径抑制口腔癌细胞转移”。
彭CY、杨慧慧、朱玉华、张永春、谢美杰、周美美、叶克特、林毅、杨素福、林CW。彭CY等。基于Evid的补体Alternat Med.2016；2016:6728642. doi:10.1155/2016/6728642。Epub 2016年6月28日。基于Evid的补体Alternat Med.2016。 PMID：27433184 免费PMC文章。

摘要

咖啡酸苯乙酯（CAPE）是从蜂巢中提取的一种活性成分，具有抗炎和抗癌活性。然而，CAPE影响口腔癌细胞转移的分子机制尚未阐明。在本研究中，我们探讨了CAPE对SCC-9口腔癌细胞侵袭能力影响的潜在机制。结果表明，在非细胞毒性浓度（0μM至40μM）下，CAPE可减弱SCC-9细胞的迁移和侵袭。Western blot和明胶酶谱分析结果进一步表明，CAPE下调基质金属蛋白酶-2（MMP-2）蛋白表达并抑制其酶活性。CAPE通过上调金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）对MMP-2的表达和活性发挥抑制作用，并通过减少粘着斑激酶（FAK）磷酸化及其下游信号分子p38/MAPK和JNK的激活来有效减少迁移。这些数据表明，CAPE有可能作为一种化疗药物来预防口腔癌转移。

PubMed免责声明

数字

图1
CAPE对细胞活力的影响。（a）用CAPE（0、5、10、20和40）处理SCC-9细胞μM） 24小时和48小时后，进行MTT细胞活性测定。（b）用CAPE（0、5、10、20和40）处理正常牙龈成纤维细胞μM） 24小时后进行MTT细胞活性测定。这些值代表了至少三个独立实验的平均值±SD。

图2
CAPE对SCC-9细胞Annexin V翻转和caspase裂解的影响。用CAPE（0–40）处理SCC-9细胞μM） 24 h，然后进行Annexin V和PI双染色流式细胞术（a）或Western blotting分析caspase 3、8和9（b）的蛋白水平。

图3
CAPE对口腔癌细胞体外伤口闭合的影响。（a）损伤SCC-9细胞，然后用载体（DMSO）或CAPE（0、5、10、20和40）治疗μM）在含0.5%FBS的培养基中培养0小时、24小时、48小时和72小时。在0、24、48和72小时，对三个不同位置的伤口进行相位对比照片拍摄。（b）用虚线作为时间零点计算迁移到伤口区域的细胞数。剥蚀区中平均细胞数的定量评估为平均值±SD(n个= 3).

图4
CAPE对SCC-9细胞迁移和侵袭的影响。（a）细胞迁移和（b）细胞侵袭分别使用带有聚碳酸酯过滤器的Boyden室进行16 h和24 h的测量。如第2节所述，通过计算侵入多孔聚碳酸酯下侧的细胞数量来量化SCC-9细胞的迁移和侵袭能力。这些值表示至少三个独立实验的平均值±SD**P（P）*与车辆组相比<0.05。

图5
CAPE对MMP-2活性和蛋白水平以及内源性抑制剂TIMP-2蛋白水平的影响。（a-b）用CAPE（0、5、10、20和40）处理SCC-9细胞μM） 24h后进行明胶酶谱分析MMP-2的活性。（c-d）用CAPE（0、5、10、20和40）处理SCC-9细胞μM） 24小时后进行western blotting分析MMP-2和TIMP-2的蛋白水平。MMP-2和TIMP-2蛋白水平的定量结果，用β-肌动蛋白水平。这些值表示至少三个独立实验的平均值±SD**P（P）*与车辆组相比<0.05。

图6
CAPE对FAK磷酸化水平的影响。（a）用CAPE（0、5、10、20和40）处理SCC-9细胞μM） 24小时后进行western blotting分析FAK水平。（b） FAK磷酸化水平的定量结果，用FAK总蛋白水平进行调整。这些值表示至少三个独立实验的平均值±SD**P（P）*与车辆组相比<0.05。

图7
CAPE对MAPKs通路和Akt信号的影响。在不同浓度的CAPE（0、5、10、20和40）中培养SCC-9细胞μM） 24小时，然后对细胞裂解物进行SDS-PAGE，然后用第2节中所述的（a）抗ERK1/2、（b）抗p38、（c）抗JNK和（d）抗Akt（总抗体和磷酸化抗体进行免疫印迹。随后，通过密度分析对这些蛋白质的活性进行定量，对照组的活性为100%，如凝胶数据后所示。这些值表示至少3个独立实验的平均值±SD**P（P）*与车辆组相比<0.05。

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