Hyperplasia of pulmonary neuroepithelial bodies (NEB) in lungs of prolyl hydroxylase -1(PHD-1) deficient mice

doi:10.1007/978-94-007-4584-1_21

.2012年：758:149-55。

doi:10.1007/978-94-007-4584-1_21。

脯氨酰羟化酶-1（PHD-1）缺陷小鼠肺部神经上皮小体（NEB）增生

杰潘¹, 赫尔曼·耶格尔, 彼得·拉特克利夫, 塔米·毕晓普, 欧内斯特·卡茨

附属公司

PMID： 23080156
预防性维修识别码：下午5389447
内政部： 10.1007/978-94-007-4584-1_21

脯氨酰羟化酶-1（PHD-1）缺陷小鼠肺部神经上皮小体（NEB）增生

杰潘等。高级实验医学生物. 2012.

.2012:758:149-55.

doi:10.1007/978-94-007-4584-1_21。

作者

杰潘¹, 赫尔曼·耶格尔, 彼得·拉特克利夫, 塔米·毕晓普, 欧内斯特·卡茨

附属

¹加拿大安大略省多伦多市多伦多大学儿科检验医学研究所。

PMID： 23080156
预防性维修识别码：下午5389447
内政部： 10.1007/978-94-007-4584-1_21

摘要

肺NEB广泛分布于哺乳动物肺部的气道粘膜中，被认为是对气道气体浓度变化作出反应的缺氧敏感性气道O（2）传感器。据报道，慢性低氧暴露后以及各种儿童和成人肺部疾病中，NEB细胞增生。脯氨酸羟化酶（PHD 1-3）以O（2）依赖的方式调节低氧诱导因子（HIF）的稳定性，并作为内源性氧传感器发挥作用。为了确定PHD-1在NEB细胞中的可能作用，我们对新生（P2）和成年（2个月）PHD-1缺乏小鼠肺部的NEB进行了定量，并将其与野生型（WT）对照小鼠进行了比较。将固定在福尔马林中并包埋在石蜡中的肺组织进行免疫过氧化物酶法处理，并使用NEB标记物突触素、突触囊泡蛋白2和肽CGRP抗体对冰冻切片进行多标记免疫荧光。与WT对照组相比，PHD-1缺陷新生小鼠（P2）和2个月时肺部NEB的频率和大小显著增加（p<0.01）。目前的数据表明PHD酶在NEB细胞生物学中的重要作用值得进一步研究。由于PHD-1缺陷小鼠似乎是第一个显示NEB细胞增生的动物模型，因此可能有助于NEB生理学和病理生物学的研究。

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数字

**图21.1**
用免疫过氧化物酶法和抗SV2抗体观察WT对照组和PHD-1缺陷小鼠肺中的NEB。(一)新生（P2）WT小鼠小气道NEB阳性肺切片低倍镜观察(*带圆圈的*). (b条)新生儿（P2）PHD-1缺陷小鼠肺切片，放大倍数与(一)表现出更加突出的NEB(*带圆圈的*)分布相似。(**c（c）**)WT小鼠肺部小气道上皮中由免疫阳性细胞组成的两个NEB的特写。(d日)与中相同样本中的另一个小NEB(**c（c）**)具有免疫阳性神经纤维(箭头)粘膜下层。(**e（电子）**)样品的高倍视图(b条)三个突出的NEB在粘膜下层形成致密的上皮内小体和免疫反应性神经纤维(箭头). (**（f）**)样本中大型增生性NEB的特写(b条)位于气道分叉处并伸入气道管腔

**图21.2**
用免疫过氧化物酶对PHD-1缺陷肺和WT对照肺NEB频率、数量和大小的形态计量学评估(一,b条,**c（c）**,d日)和免疫荧光(**e（电子）**,**（f）**,克,小时)方法。(一)不同年龄（P2和2个月）PHD1缺陷组和WT对照组每mm2切片免疫染色（SV2抗体）面积（IMS）百分比平均值的比较。(b条)与a）中相同样本的NEB大小平均值。(**c（c）**)CGRP免疫染色NEB的%IMS平均值，如(一) & (b条). (d日)CGRP免疫染色样品中NEB大小的平均值，如(一) & (b条). (**e（电子）**)在P2和P15，PHD-1缺陷小鼠和WT对照小鼠肺中突触素免疫反应NEB/cm2平均数的比较。(**（f）**)与中相同样本的NEB大小平均值(**e（电子）**). (克) & (小时)样品与中的相同(**e（电子）**) & (**（f）**)数值表示为NEB的IMS%(克)和NEB大小/集成区域(小时)

**图21.3**
用多标记免疫荧光法和共焦显微镜观察PHD-1缺陷小鼠和WT对照小鼠肺切片中的NEB。(一)PHD–1缺陷小鼠（P2）突触素免疫染色肺大气道横截面的低倍镜观察(绿色)标记NEB和神经纤维，并使平滑肌肌动蛋白勾勒出气道平滑肌的轮廓(红色). 几个大型NEB(*圈出的*)存在，一些位于气道分支点(星号). (b条)样品a）中的大NEB特写，免疫反应细胞紧密堆积，相邻平滑肌和NEB细胞簇底部有细小的串珠状神经纤维。(**c（c）**)相比之下，WT小鼠肺部的NEB明显较小；然而，粘膜下神经纤维似乎相似

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参考文献

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