摘要
我们比较了病毒给药脑源性神经营养因子（BDNF）或神经营养素3（NT-3）对完全性胸段（T10）脊髓横断损伤成年大鼠运动恢复的影响，以确定慢性神经营养素表达对脊髓可塑性的影响。在损伤时，BDNF、NT-3或绿色荧光蛋白（GFP）（对照）通过腺相关病毒（AAV）构建物输送到损伤部位。AAV-BDNF在诱导运动方面明显优于AAV-NT-3。事实上，经AAV-BDNF治疗的大鼠在没有活动跑步机的帮助和没有台阶训练的情况下，在一个固定的平台上展示了脚底、重量支撑的后肢。尽管提供了平衡支持，但接受AAV-NT-3或AAV-GFP的大鼠在这项任务中仍无法行走后肢。AAV-NT-3治疗确实促进了踏车辅助踏步的恢复，但这需要持续的会阴刺激。此外，经AAV-BDNF治疗的大鼠对毒性热敏感，而经AAV-NT-3治疗和经AAV-GFP处理的大鼠则不敏感。值得注意的是，经AAV-BDNF治疗的大鼠也出现了后肢痉挛，通过当前的病毒传递方法降低了其潜在的临床适用性。小腿三头肌运动神经元的细胞内记录显示，AAV-BDNF显著降低了运动神经元的流变酶，表明AAV-BDNF通过增强神经元的兴奋性促进了地面踏步的恢复。AAV-BDNF治疗后位于L2中间区的中间神经元的核c-Fos表达升高，表明运动中枢模式发生器附近的中间神经元激活增加。AAV-NT-3治疗降低了运动神经元的兴奋性，但c-Fos表达几乎没有变化。这些结果支持BDNF在损伤部位传递以重组运动回路的潜力。
©2011作者。欧洲神经科学杂志©2011欧洲神经科学学会联合会和布莱克威尔出版有限公司。
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