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临床试验
.2011年6月30日;364(26):2507-16.
doi:10.1056/NEJMoa1103782。 Epub 2011年6月5日。

维穆拉非尼改善BRAF V600E突变黑色素瘤患者的生存率

合作者,附属公司
临床试验

维穆拉非尼改善BRAF V600E突变黑色素瘤患者的生存率

保罗·查普曼等。 N英格兰J医学. .

摘要

背景:BRAF激酶抑制剂vemurafenib(PLX4032)的1期和2期临床试验表明,在BRAF V600E突变的转移性黑色素瘤患者中,有效率超过50%。

方法:我们对675例先前未经治疗的转移性黑色素瘤患者进行了一项3期随机临床试验,比较了维穆拉非尼和达卡巴嗪对BRAF V600E突变的影响。患者被随机分配接受vemurafenib(每天两次口服960毫克)或dacarbazine(每3周静脉注射1000毫克/平方米体表面积)。主要终点是总生存率和无进展生存率。次要终点包括反应速度、反应持续时间和安全性。196人死亡后计划进行最终分析,98人死亡后进行中期分析。

结果:6个月时,vemurafenib组的总生存率为84%(95%可信区间[CI]为78至89),而dacarbazine组为64%(95%置信区间为56至73)。在总生存期的中期分析和无进展生存期的最终分析中,与达卡巴嗪相比,vemurafenib可相对降低63%的死亡风险和74%的死亡或疾病进展风险(两种比较均P<0.001)。在独立数据和安全监测委员会对中期分析进行审查后,建议将达卡巴津与韦穆拉非尼进行交叉。vemurafenib和dacarbazine的有效率分别为48%和5%。与vemurafenib相关的常见不良事件包括关节痛、皮疹、疲劳、脱发、角化棘皮瘤或鳞状细胞癌、光敏性、恶心和腹泻;38%的患者因毒性反应需要调整剂量。

结论:Vemurafenib提高了先前未治疗的BRAF V600E突变黑色素瘤患者的总体生存率和无进展生存率。(由Hoffmann-La Roche资助;BRIM-3 ClinicalTrials.gov编号,NCT01006980型.).

PubMed免责声明

数字

图1
图1。总体生存率
A组显示了Kaplan–Meier对意向治疗人群中患者生存率的估计。如果患者在临床截止日期前至少2周进行了随机分组,则可以评估患者的总体生存率。两个研究组随访7个月后评估的患者数量均不足,无法提供可靠的Kaplan–Meier生存曲线估计值。垂直线表示患者的数据被审查。B组根据不同的基线特征显示了预先指定的亚组患者总生存率的危险比和95%置信区间(CI)。在这两个小组中,显示了未接受研究治疗的患者(达卡巴嗪组48名患者和维穆拉芬尼组2名患者)和分配到达卡巴嗪组但接受维穆拉芬尼的1名患者的数据。NR表示未达到。
图2
图2。无进展生存
图A显示了意向治疗人群中患者无进展生存率的Kaplan–Meier估计。如果患者在临床截止日期前至少9周接受了随机分组,则可以评估其无进展生存率。vemurafenib和dacarbazine的中位无进展生存期分别为5.3个月和1.6个月。垂直线表示患者的数据被审查。B组显示了根据基线特征预先指定的亚组患者无进展生存率的危险比和95%置信区间(CI)。在这两个小组中,显示了未接受研究治疗的患者的数据(达卡巴嗪组48名患者和维穆拉非尼组2名患者),以及分配到达卡巴津组并接受维穆拉非尼治疗的1名患者的数据。NR表示未达到。
图3
图3。每位患者的最佳肿瘤反应
关于最佳肿瘤反应的数据显示,在2010年12月30日临床截止日期前至少14周登记的vemurafenib组(A组)209名患者和达卡巴嗪组(B组)158名患者在治疗后至少接受了一次肿瘤评估。每个条形图表示单个患者的数据。颜色表示每个患者的肿瘤分期。靶病变直径总和与基线相比的百分比变化显示在y轴上。负值表示肿瘤缩小。

中的注释

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