摘要
在几种癌症中，A型层粘连蛋白的表达下调，层粘连缺陷是包括加速衰老在内的多种疾病的病因。我们报道，正常人类细胞中层粘连蛋白A/C表达的缺失导致Rb家族肿瘤抑制因子的显著下调和细胞增殖缺陷。缺乏层蛋白A/C的细胞形态平坦，细胞衰老标志物积累。这种衰老表型伴随着p53肿瘤抑制因子的参与和p53靶基因p21的诱导，并被针对p53、p21的小发夹RNA或癌蛋白Mdm2阻止。E2F靶基因的表达通常是细胞周期进展所必需的，在层粘连蛋白A/C缺失后下调，但在p53失活后恢复。在一名肌层蛋白A突变导致肌营养不良的患者的成肌细胞中观察到类似的衰老反应。因此，我们揭示了一种以前未被注意到的控制细胞周期基因表达的机制，该机制依赖于p53，但不需要肿瘤抑制因子的视网膜母细胞瘤家族，这可能与理解层压板病的发病机制以及可能的衰老有关。
©2011 The Authors Aging Cell©2011 Blackwell Publishing Ltd/大不列颠及爱尔兰解剖学会。
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