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.2011年6月;60(1-2):113-8.
doi:10.1007/s12013-011-9175-7。

靶向泛素E3连接酶MuRF1抑制肌肉萎缩

附属机构

靶向泛素E3连接酶MuRF1抑制肌肉萎缩

迈克尔·埃丁斯等人。 细胞生物化学. 2011年6月.

摘要

进行性肌肉萎缩,也称为肌病或肌肉萎缩,是一种使人衰弱并危及生命的疾病。肌病是包括癌症、糖尿病、COPD和艾滋病在内的许多疾病的病理状态,是缺乏活动和衰老(肌肉减少症)的自然结果。当肌肉质量净损失导致蛋白质合成和蛋白质降解之间的平衡发生变化时,就会发生肌肉萎缩。泛素途径和特异性泛素途径酶与萎缩的进展直接相关。泛素E3连接酶肌肉特异性环指E3连合酶(MuRF1)在许多肌肉萎缩模型中上调并增加蛋白质降解和肌肉萎缩。抑制MuRF1可能是预防或逆转与各种病理相关的肌肉萎缩的一种新机制。我们筛选了MuRF1活性抑制剂的小分子文库,并鉴定了一种MuRF1自动泛素化抑制剂P013222。此外,P013222显示抑制MuRF1依赖的底物泛素化,并在细胞萎缩模型中有效抑制MuRF1。因此,MuRF1可以以特定的方式作为靶点,并在细胞萎缩模型中产生积极的结果。

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