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临床试验
.2011年3月20日;29(9):1210-5.
doi:10.1200/JCO.2010.32.1224。 Epub 2011年2月22日。

晚期肢体黑色素瘤患者全身ADH-1联合马法兰的前瞻性多中心II期临床试验

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临床试验

晚期肢体黑色素瘤患者全身ADH-1联合马法兰的前瞻性多中心II期临床试验

乔治亚·M·比斯利等人。 临床肿瘤学杂志. .

摘要

目的:经理想体重(IBW)校正后的单独肢体灌注(ILI)加美法仑(M-ILI)剂量是运输途中黑色素瘤患者的良好耐受性治疗,完全缓解率为29%。ADH-1是一种破坏N-钙粘蛋白粘附复合物的环状五肽。在临床前动物模型中,全身ADH-1与局部褪黑素联合使用显示出协同抗肿瘤活性,在M-ILI的I期试验中,其毒性最小。

患者和方法:美国癌症联合委员会(AJCC)IIIB或IIIC期四肢黑色素瘤患者接受4000 mg ADH-1治疗,在第1天和第8天全身给药,并在第1天用M-ILI校正IBW。对预处理肿瘤进行药物动力学和N-钙粘蛋白免疫组织化学染色。主要终点是根据实体瘤反应评估标准(RECIST)确定的12周时的反应。

结果:总共有45名患者在15个月内被四家机构录取。现场反应包括17名完全反应患者(CR;38%)、10名部分反应患者(22%)、6名病情稳定患者(13%)、8名病情进展患者(18%)和4名无法评估的患者(9%)。17名CR患者的现场反应中位持续时间为5个月,41名可评估患者的现场进展中位时间为4.6个月(95%可信区间为4.0至7.1个月)。29份肿瘤样本中有20份(69%)检测到N-钙粘蛋白。4级毒性包括肌酐磷酸激酶升高(4名患者)、动脉损伤(1名患者),中性粒细胞减少(1名)和肺炎(1名病人)。

结论:据我们所知,该II期试验是第一个前瞻性多中心ILI试验,也是第一个加入靶向药物以增强局部化疗的抗肿瘤反应的试验。尽管以N-钙粘蛋白为靶点可能会提高黑色素瘤对化疗的敏感性,但本研究未发现治疗反应的差异。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者对潜在利益冲突和作者贡献的披露在本文末尾。

数字

图1。
图1。
参与试验的患者流程图。42名患者完成了干预,41名患者进行了3个月的随访。LPAM,L-苯丙氨酸芥末。
图2。
图2。
本试验中患者的反应(蓝色)与孤立肢体输液(ILI;gold)的回顾性多中心研究中的反应进行比较。CR,完全响应;PR,部分响应;SD,稳定疾病;PD,进展性疾病;不适用。
图3。
图3。
本研究中患者的进展时间曲线(蓝色虚线)与在杜克大学接受单独肢体注射马法兰(M-ILI)治疗的患者进行比较(纯金线)。在本研究中,进展的中位数时间为4.6个月(95%可信区间为4.0至7.1个月),而在先前仅接受M-ILI的研究组中,进展时间的中位数为3.2个月(95%CI为3.1至9.9个月)。
图4。
图4。
ADH-1剂量和通过隔离肢体输注(ILI;单位:小时)输送美拉法仑与ILI开始时测量的ADH-1血浆浓度(μg/mL)之间的时间曲线。正如预期的那样,所有患者的ADH-1浓度随着时间的推移而降低(第页= 0.40). 蓝色方块代表完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者;金钻代表患有进展性疾病(PD)或稳定性疾病(SD)的患者。
图5。
图5。
在10名患者中进行了两次匹配活检的基因表达微阵列:一次是在第一天(前)注射ADH-1之前获得的,第二次是在隔离肢体注射(ILI)之前,大约在第1天ADH-1注射后8小时获得的。行代表患者样本;列表示基因。红色代表相对较高的表达;绿色表示相对较低的表达。

类似文章

引用人

工具书类

    1. Balch CM、Houghton AN、Peters LJ。皮肤黑色素瘤。收件人:DeVita VT、Hellman S、Rosenberg SA编辑。癌症:肿瘤学原理与实践。第4页。宾夕法尼亚州费城:JB Lippincott;1993年,第1612-1661页。
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