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.2011年3月1日;71(5):1956-67.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-2421。 Epub 2011年2月22日。

前列腺癌细胞雄激素受体靶向microRNA的系统分析

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靶向前列腺癌细胞雄激素受体的微小RNA的系统分析

帕伊维·斯特林等。 癌症研究. .

摘要

雄激素受体(AR)在前列腺癌进展的所有阶段都有表达,包括去势抵抗肿瘤。消除AR功能仍然是治疗研究的重点,但AR调节机制仍不清楚。为了系统地描述涉及microRNA(miRNAs)的机制,我们在一组人类前列腺癌细胞系中对1129个miRNA分子进行了功能筛选,并使用蛋白裂解物微阵列量化AR蛋白含量的变化。通过这种方式,我们定义了71种影响人类前列腺癌细胞AR水平的独特miRNAs。RNA测序数据显示AR(和其他基因)的3'UTR比目前用于miRNA靶点预测程序的要长得多。我们自己的分析预测,AR的大多数miRNA调节将针对扩展的6 kb 3'UTR。3'UTR结合分析验证了13个能够调节长AR 3'UTRs的miRNAs(miR-135b、miR-185、miR-297、miR-29.9-3p、miR-34a、miR-34、miR-371-3p、miR-421、miR-449a、miR449b、miR634、miR-654-5p和miR-9)。15个AR下调miRNAs降低雄激素诱导的前列腺癌细胞增殖。特别是,对临床前列腺癌的分析证实miR-34a和miR-34c的表达与AR水平呈负相关。我们的研究结果表明,与AR基因长3'UTR相互作用的miRNAs是AR蛋白水平的重要调节器,这对于开发抑制AR功能和雄激素依赖性细胞生长的新治疗策略具有重要意义。

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