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.2010年12月2日;116(23):4795-805.
doi:10.1182/bloud-2010-02-270405。 Epub 2010年8月23日。

成年小鼠中可诱导的Fli-1基因缺失改变了几个髓系承诺决定,并加速了增殖停滞和终末红细胞分化

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成年小鼠中可诱导的Fli-1基因缺失改变了几个髓系承诺决定,并加速了增殖停滞和终末红细胞分化

乔·斯塔克等。 血液. .
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摘要

本研究使用允许诱导性Fli-1基因缺失的新转基因小鼠研究ETS转录因子Fli-1在成人骨髓造血中的作用。成人诱导的轻度血小板减少症中Fli-1缺失与大成熟巨核细胞数量急剧减少相关。骨髓双能巨核红细胞祖细胞(MEPs)增加了50%,而红细胞和巨核普通髓系祖细胞后代没有增加,表明上游干细胞的产量增加。这些MEP几乎无法产生含有大型成熟巨核细胞的纯菌落,但产生的菌落总数相同,主要可识别为含有较少分化细胞的红系菌落。半固体和液体培养物中MEP子代的细胞学和荧光激活细胞分选分析证实了大型成熟巨核细胞的急剧减少,但CD41阳性细胞的惊人适度减少(50%),表明巨核细胞承诺潜力持续存在。在纯化的粒细胞单核细胞祖细胞和普通髓系祖细胞的后代中也观察到单核细胞和粒细胞祖细胞的对称增加和减少。总之,本研究表明,Fli-1在干细胞、MEP和粒单系祖细胞水平上控制多个谱系承诺决策,刺激承诺的红细胞祖细胞增殖而牺牲其分化,并且是巨核细胞分化晚期的主要调节器。

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