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.2010年5月;138(5):1772-82。
doi:10.1053/j.gastro.2010.01.053。 Epub 2010年2月10日。

短链脂肪酸调节大鼠肠道神经元和控制胃肠运动

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短链脂肪酸调节大鼠肠道神经元和控制胃肠运动

鲁道夫·索雷特等。 胃肠病学. 2010年5月.

摘要

背景和目标:控制胃肠动力的肠神经系统(ENS)的环境和营养调节知之甚少。短链脂肪酸(SCFAs),如丁酸盐,调节结肠粘膜内环境稳定,并可调节神经元兴奋性。我们研究了它们对ENS和结肠运动的影响。

方法:研究了丁酸对给予抗性淀粉饮食(RSD)或SCFAs脑内灌注的大鼠结肠ENS的影响。还研究了丁酸盐对ENS原代培养物的影响。通过抗Hu、胆碱乙酰转移酶(ChAT)和神经元型一氧化氮合酶(nNOS)抗体以及定量聚合酶链反应分析了ENS的神经化学表型。通过药理学和分子生物学方法分析所涉及的信号通路。在体内和体外评估结肠运动。

结果:在体内和体外,RSD和丁酸盐显著增加ChAT免疫活性肌间神经元的比例,但不增加nNOS免疫活性神经元的比例。乙酸盐和丙酸盐不能再现丁酸盐的作用。肠神经元表达单羧酸转运体2(MCT2)。小干扰RNA沉默MCT2并阻止丁酸诱导的ChAT免疫反应神经元比例的增加。丁酸和曲古抑菌素A增加肠神经元组蛋白H3乙酰化。丁酸盐的作用被Src信号通路的抑制剂所阻止。RSD增加结肠转运,丁酸增加胆碱能介导的离体结肠环形肌收缩反应。

结论:丁酸或组蛋白脱乙酰酶抑制剂可与营养方法一起用于治疗与结肠转运抑制相关的各种胃肠动力障碍。

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