Desipramine induced changes in the norepinephrine transporter, alpha- and gamma-synuclein in the hippocampus, amygdala and striatum

doi:10.1016/j.neulet.2009.10.010

.2009年12月25日；467(2):86-9.

doi:10.1016/j.neulet.2009.10.010。 Epub 2009年10月8日。

地昔帕明诱导海马、杏仁核和纹状体去甲肾上腺素转运体、α-和γ-同核蛋白的变化

亚历克西斯·M·珍妮特¹, 约翰·麦卡锡, 安妮塔·西杜

附属公司

PMID： 19818834
预防性维修识别码：项目经理2783378
内政部： 2016年10月10日/j.neulet.2009.10.010

地昔帕明诱导海马、杏仁核和纹状体去甲肾上腺素转运体、α-和γ-同核蛋白的变化

亚历克西斯·M·珍妮特等。神经科学快报. 2009.

.2009年12月25日；467(2):86-9.

doi:10.1016/j.neulet.2009.10.010。 Epub 2009年10月8日。

作者

亚历克西斯·M·珍妮特¹, 约翰·麦卡锡, 安妮塔·西杜

附属

¹美国哥伦比亚特区华盛顿乔治敦大学医学中心生物化学、分子和细胞生物学系，邮编20007。

PMID： 19818834
预防性维修识别码：项目经理2783378
内政部： 2016年10月10日/j.neulet.2009.10.010

摘要

帕金森病（PD）抑郁症的高发病率已在临床上得到充分证明；然而，这些重叠病理的潜在分子机制仍不清楚。使用Wistar-Kyoto（WKY）大鼠的抑郁啮齿类动物模型，我们先前证明，在额叶皮层，α-和γ-同核蛋白（α-Syn，γ-Syn）的表达和蛋白质相互作用的改变与去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的异常运输有关。用去昔帕明（DMI）（一种NET选择性抗抑郁药）进行长期治疗，导致抑郁样行为消失，伴随着α-Syn和γ-Syn表达的改变及其NET的贩运。使用相同的模型，我们检测了海马、杏仁核、脑干和纹状体中NET、alpha-Syn和gamma-Syn的表达，这些区域都与抑郁症或PD病理的发展或维持有关。在长期使用DMI治疗后，我们观察到海马、杏仁核和脑干中的NET显著降低；海马和杏仁核γ-Syn减少；海马和杏仁核α-Syn表达增加。出乎意料的是，我们观察到慢性DMI治疗后WKY纹状体中α-Syn表达显著下降。NET、alpha-Syn和gamma-Syn在不同大脑中的表达变化表明，DMI改善啮齿类动物抑郁行为的能力与alpha-和gamma-Syn调节NET的区域特异性变化有关。

PubMed免责声明

数字

**图1。慢性DMI治疗改变WKY中几个脑区的NET表达，但不改变SERT或DAT**
从WKY和Wistar动物身上取下海马（河马）、杏仁核、脑干（BS）和纹状体组织，这些动物长期接受生理盐水或DMI治疗。按照材料和方法中的描述制备组织，并使用检测到每个NET（A）、SERT（B）和DAT（C）转运体多条带的抗体进行探测。转运体和各自的β-肌动蛋白的代表性蛋白质印迹如图所示。NET、SERT和DAT分别在80和55、62和50、85和58 kDa处检测到条带，这与报告的大鼠脑匀浆中这些蛋白质的分子量一致。收集并分析每组6只动物的数据，并将其报告为平均+/-SEM，*p<0.05，Student’st吨测试。表达水平表示为任意单位（A.U.）或蛋白质，标准化为β-肌动蛋白的A.U。

**图2。慢性DMI治疗调节WKY大鼠海马、杏仁核和纹状体中α和γ-Syn的表达**
从DMI处理的WKY和Wistar动物中取出组织，并按照图1所述进行制备。使用单克隆抗体进行α-Syn（A）和γ-Syn。数据的收集、分析和表示如图1所示，*p<0.05，Student’st吨测试。显示了典型的突触核蛋白和各自的β-肌动蛋白的蛋白质印迹。α和γ-Syn分别在19和13 kDa下检测到。

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