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.2009:2009:501739.
doi:10.1155/2009/501739。 Epub 2009年7月14日。

PPAR对胆汁酸和胆固醇代谢的调节

李天刚 1, 约翰·Y·L·蒋
附属公司

PPAR对胆汁酸和胆固醇代谢的调节

李天刚等。 PPAR研究. 2009.

摘要

胆汁酸是由肝脏中的胆固醇合成的两亲性分子。胆汁酸合成是肝脏胆固醇分解代谢的主要途径。胆汁酸合成产生胆汁流，这对胆汁分泌游离胆固醇、内源性代谢物和外源性物质很重要。胆汁酸是一种生物清洁剂，可促进肠道对脂类和脂溶性维生素的吸收。最近的研究表明，胆汁酸是脂肪、葡萄糖和能量稳态的重要代谢调节器。过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂（PPARα、PPARγ、PPARδ）调节脂蛋白代谢、脂肪酸氧化、葡萄糖稳态和炎症，因此被用作治疗血脂异常和胰岛素抵抗的抗糖尿病药物。最近的研究表明，PPARα的激活可以改变胆汁酸的合成、结合和转运，也可以改变胆固醇的合成、吸收和逆向胆固醇转运。本综述将重点介绍PPAR在胆汁酸和胆固醇稳态中调节通路的作用，以及使用PPAR激动剂治疗代谢综合征的治疗意义。

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数字

图1
图1
胆汁酸合成。胆汁酸由肝脏中的胆固醇通过两条途径合成：经典途径和替代途径。在人类肝脏中，胆汁酸合成主要产生两种初级胆汁酸，胆酸（CA）和鹅去氧胆酸（CDCA）。指出了这两种途径中的关键调节酶。CYP7A1催化经典途径中的第一个速率限制步骤，将胆固醇转化为7α-羟基胆固醇，而CYP27A1通过将胆固醇转化为27羟基胆固醇来启动替代途径，然后是7α-氧甾醇7羟基化α-羟化酶（CYP7B1）。CYP8B1在经典途径中调节胆酸合成。在肠道中，初级胆汁酸CA和CDCA在7α-由细菌酶定位，分别产生次级胆汁酸、脱氧胆酸（DCA）和石胆酸（LCA）。
图2
图2
胆汁的肠肝循环。胆汁酸通过BSEP通过肝细胞的小管膜运输。胆固醇要么转化为胆汁酸用于胆汁分泌，要么通过ABCG5/G8运输到胆汁中。MDR3介导胆汁磷脂分泌。胆固醇、胆汁酸和磷脂形成混合胶束，溶解胆固醇并降低胆汁酸的细胞毒性。摄入食物后，胆囊收缩并向肠道释放胆汁酸。大约95%的胆汁酸被肠细胞重新吸收。作业系统测试α/作业系统测试β异二聚体转运体介导基底外侧胆汁酸流出进入门脉循环。NTCP和OATPs介导肝基底外侧胆汁酸的摄取，然后胆汁酸被重新分泌到胆汁中。在肝细胞中，胆汁酸激活的FXR反馈抑制CYP7A1和NTCP，从而抑制胆汁酸的合成和摄取。胆汁酸激活前馈刺激BSEP和胆汁酸分泌。胆固醇衍生物氧甾醇激活LXR，从而诱导ABCG5/G8和胆汁胆固醇分泌。在肠道，FXR抑制ASBT并刺激IBABP和OSTα和OSTβ.
图3
图3
逆转胆固醇转运。在肠道中，胆固醇的饮食摄入由NPC1L1介导。ABCG5/G8将谷甾醇和胆固醇流回肠腔，限制肠道甾醇的吸收。氧甾醇激活LXR，后者诱导ABCA1和ABCG1分别将胆固醇转运至ApoA1和HDL。PPAR（购电协议）α活化降低NPC1L1和部分胆固醇吸收，并可能通过刺激CYP27A1和LXR活化ABCA1和ABCG1促进胆固醇分泌。在巨噬细胞中，LDLR和CD36分别介导LDL和氧化-LDL的摄取。CYP27A1将胆固醇转化为27-羟基胆固醇，可以通过ABCA1和ABCG1激活LXR和胆固醇流出。胆固醇也可以以27-羟基胆固醇的形式分泌。PPAR（购电协议）γ诱导CYP27A1和LXR并正向调节巨噬细胞的胆固醇流出。PPAR（购电协议）α诱导ApoA1并抑制CETP，从而增加循环HDL-C水平。
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