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.2009年8月6日；460(7256):748-52.
doi:10.1038/nature08185。 Epub 2009年7月1日。

常见的多基因变异导致精神分裂症和双相情感障碍的风险

国际精神分裂症联合会； 肖恩·M·珀塞尔, 内奥米·R·沃伊, 珍妮弗·斯通, 彼得·维舍尔, 迈克尔·奥多诺万, 帕特里克·F·沙利文, 帕梅拉·斯科拉
合作者

常见的多基因变异导致精神分裂症和双相情感障碍的风险

国际精神分裂症联合会等。 性质. .

摘要

精神分裂症是一种严重的精神疾病，终生风险约为1%，以幻觉、妄想和认知缺陷为特征，遗传率估计高达80%。我们对3322名欧洲精神分裂症患者和3587名对照进行了全基因组关联研究。在这里，我们使用两种分析方法显示了常见遗传变异在多大程度上是精神分裂症风险的基础。首先，我们暗示了主要的组织相容性复合体。其次，我们提供了一个分子遗传学证据，证明精神分裂症风险的实质性多基因成分涉及数千个影响很小的常见等位基因。我们发现，这一成分也会导致双相情感障碍的风险，但不会导致几种非精神疾病。

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数字

图1
图1。MHC地区的关联结果
基因型SNP的结果显示为–log10（P值）。这个最相关的SNP显示为蓝色菱形。剩余的颜色标记反映第页2带有rs3130375，浅粉红色，第页2>0.1，红色，第页2> 0.8. 重组率CEU HapMap（第二个Y轴）以浅蓝色绘制。
图2
图2。在独立SCZ和BPD样本中复制ISC衍生的多基因成分
目标样本中基于五个显著性阈值的整个ISC（pT型< 0.1, 0.2,0.3、0.4和0.5，在每个研究中从左向右绘制）。y轴表示Nagelkerke的伪-R（右）2；上面的数字每组钢筋是P的P值T型<0.5目标样本分析。病例/对照编号：MGS-EA 2687/2656；MGS-AA 1287型/973年；奥多诺万479/2938；步骤-BD 955/1498；WTCCC 1829/2935；计算机辅助设计1926 / 2935; CD 1748/2935；HT 1952/2935；RA 1860/2935；1963/2935年1月1日；T2D 1924/2935。
图3
图3。解释的目标样本方差的观测和模拟剖面
面板A显示了所解释的观测方差(R（右）2，黑线）。面板B显示了产生与观测数据一致的结果的模型。全部屈服标签SNP解释的总方差的类似估计因果变量，VM（M）平均值为34%。七个人模型为：（%SNPs，每个因果等位基因的平均GRR/方差解释值（V），LD，频率模型）M1：6.25%，GRR=1.05，第页2=1，经验；M（M）2:25%，GRR=1.025，第页2=1，经验；M（M）三：12%，GRR=1.05，第页2<1，均匀；M（M）4：32%，GRR=1.04，第页2<1，U型；M（M）5:11%，V=0.00006，第页2=1，经验；M（M）6：25%，GRR（指数）=1.025，第页2<1，均匀；M（M）7:100%，GRR（指数）=1.012，第页2＜1，制服。面板C显示了四个不一致的模型，其中较大的变体较少效果。
图4
图4。按得分等位基因频率分层分析
图A显示了ISC/MGS-EA比较的观测数据。这个y轴是目标样本伪R2，在每个图中缩放为观察到的最大值的比例。其他两个图显示了以下方面的结果模拟数据：频率分布均匀的通用变量模型因果风险增加等位基因（B组）和多重罕见变异（MRV）模型中，一个位点罕见变异的集体频率与基因型SNP处于相同的单倍型背景界限最大为5%（面板C）。
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中的注释

  • 帕梅拉·斯科拉（1959-2017）。
    Daly M。 Daly M。 自然。2018年2月1日；554(7690):32. doi:10.1038/d41586-018-01382-x。 自然。2018 PMID：29388987 没有可用的摘要。

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