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.2008年12月;2(4):262-6.
doi:10.1097/spc.0b013e3283196ac2。

泛素蛋白酶体途径在恶病质性肌肉萎缩中的作用

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泛素蛋白酶体途径在恶病质性肌肉萎缩中的作用

迪迪埃·阿塔瓦等。 当前操作支持Palliat Care. 2008年12月.

摘要

审查目的:泛素-蛋白酶体依赖性蛋白水解的增加是包括恶病质在内的多种分解代谢状态下肌肉消耗的主要决定因素。我们讨论了最近的机械和临床观察对预防或减轻肌肉蛋白质损失的意义。

最新发现:泛素-蛋白酶体系统(UPS)是恶病质中系统激活的主要蛋白水解机制,只有蛋白酶体抑制剂才能阻止蛋白水解的增加。最近,UPS被证明可以降解肌球蛋白重链(即一种主要的收缩蛋白)和在肌节完整性中发挥作用的遥子蛋白。UPS在泛素化/去泛素化和蛋白酶体活性水平下被激活。部分确定了负责UPS激活的精确复杂且相互依赖的信号通路和转录因子(即FoxO家族)。最近的研究还表明,FoxO3不仅激活UPS,还激活自噬相关基因的转录。

总结:不同肌肉蛋白水解酶系统及其各自底物的确切作用在很大程度上仍不清楚。然而,目前对恶病质动物模型的研究已经确定了新的药理学方法,可能有助于阻止或部分防止恶病质患者的肌肉萎缩。

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