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.2009年3月;34(4):987-98.
doi:10.1038/npp.2008.146。 Epub 2008年9月17日。

抑郁动物模型中地昔帕明对α-、γ-同核蛋白和去甲肾上腺素转运体的调节

附属公司

抑郁动物模型中地昔帕明对α-、γ-同核蛋白和去甲肾上腺素转运体的调节

亚历克西斯·M·珍妮特等人。 神经精神药理学. 2009年3月.

摘要

抑郁症的潜在机制仍不清楚。我们之前确定α-突触核蛋白(alpha-Syn)以依赖于其与微管(MT)相互作用的方式调节去甲肾上腺素转运蛋白(NET)的活性和转运。在这里,我们试图确定α-Syn或其他突触核蛋白家族成员β-Syn和γ-Syn是否调节抑郁动物模型Wistar-Kyoto(WKY)大鼠的NET活性。NET选择性抗抑郁药地昔帕明(DMI)对WKY大鼠和未表现出抑郁行为的远交品系Wistar大鼠进行了14天的慢性给药。在强迫游泳试验中,这种药物疗法诱导了WKY大鼠(而非Wistar大鼠)显著的行为改善。在WKY大鼠中,γ-Syn的过度表达在DMI治疗后降低。同时,DMI导致额叶皮层alpha-Syn和NET的增加。WKY大鼠的额叶皮层突触体对诺卡唑不敏感,诺卡唑是一种促进MT不稳定的化合物。然而,在使用DMI治疗的WKY中,诺卡唑诱导[(3)H]-NE摄取增加。这一趋势在威斯塔群岛发生了逆转。DMI诱导的这些变化的基础是突触核蛋白和NET与微管蛋白之间的蛋白质相互作用的改变。这些结果首次将α-Syn或γ-Syn与抑郁症的病理生理学联系起来,并表明靶向突触核蛋白可能为抑郁症提供一种新的治疗选择。

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