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.2009年1月15日;179(2):123-33.
doi:10.1164/rccm.200803-456OC。 Epub 2008年9月11日。

Claudin-1是一种转移抑制因子,与肺腺癌的临床预后相关

附属公司

Claudin-1是一种转移抑制因子,与肺腺癌的临床预后相关

于智超等。 Am J Respir Crit Care Med公司. .

摘要

理论基础:Claudin(CLDN)-1是紧密连接复合物的关键成分,在人肺腺癌中表达下调。

目标:探讨CLDN1在肺腺癌中的表达及其在肿瘤侵袭转移中的作用。

方法:我们检测了64例肺腺癌患者肿瘤标本中CLDN1 mRNA的表达,并通过免疫组织化学方法检测了67名肺腺癌独立队列患者的蛋白表达。通过过度表达和敲除CLDN1来研究CLDN1在癌细胞迁移、侵袭和转移定植中的作用。Affymetrix微阵列用于确定与CLDN1过度表达相关的基因表达变化。

测量和主要结果:我们发现,在64例肺腺癌患者中,低CLDN1 mRNA表达的患者总生存期较短(P=0.027,log-rank检验),并且我们通过免疫组织化学证实,在67例肺腺瘤患者的独立队列中,低CLDN1表达的患者的总生存期短(P=0.024,log-ransk检验)。在伤口愈合的延时成像中,CLDN1的过度表达抑制了癌细胞的分离,并抑制癌细胞的迁移、侵袭和转移。敲除CLDN1的表达增加了癌细胞的侵袭和转移能力。Affymetrix微阵列鉴定出一组因CLDN1过度表达而改变的基因。CLDN1增加肿瘤侵袭/转移抑制因子的表达(例如,结缔组织生长因子[CTGF]、血小板反应蛋白1[THBS1]、肝癌1中缺失的[DLC1]、闭塞素[OCLN]、闭塞带1[ZO-1]),并抑制侵袭/转移增强因子的表达,转化生长因子α[TGF-alpha],溶质载体家族2[faciliated glucose transporter]成员3[SLC2A3],胎盘生长因子[PGF]),支持CLDN1作为侵袭和转移抑制剂的作用。

结论:CLDN1是一种癌症侵袭/转移抑制剂。CLDN1对肺腺癌患者也是一个有用的预后预测因子和潜在的药物治疗靶点。

PubMed免责声明

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