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临床试验
.2008年8月9日;372(9637):449-56。
doi:10.1016/S0140-6736(08)61039-9。 Epub 2008年7月22日。

伊维莫司治疗晚期肾细胞癌的疗效:一项双盲、随机、安慰剂对照的III期试验

合作者,附属公司
临床试验

伊维莫司治疗晚期肾细胞癌的疗效:一项双盲、随机、安慰剂对照的III期试验

罗伯特·莫策尔等。 柳叶刀. .

摘要

背景:埃弗罗莫司(RAD001)是一种口服雷帕霉素哺乳动物靶点(mTOR)抑制剂,雷帕霉素是一种治疗转移性肾细胞癌的靶点。我们对接受血管内皮生长因子靶向治疗的转移性肾细胞癌患者进行了一项伊维莫司的III期、随机、双盲、安慰剂对照试验。

方法:转移性肾癌患者在服用舒尼替尼、索拉非尼或两者同时服用的情况下,被随机分为两组,一组接受依维莫司10mg,一天一次(n=272),另一组接受安慰剂(n=138),同时给予最佳支持治疗。使用经验证的计算机系统,通过交互式语音应答系统集中进行随机分组,并根据纪念斯隆-凯特琳癌症中心的预后评分和以往的抗癌治疗进行分层,分组大小为6。主要终点是无进展生存率,通过盲法、独立的中心审查进行评估。该研究计划在290起进展事件后终止。分析是根据治疗意图进行的。本研究在ClinicalTrials.gov注册,编号为NCT00410124号.

调查结果:所有随机化患者均纳入疗效分析。第二次中期分析的结果表明,两组疗效存在显著差异,因此在观察到191例进展事件后,试验提前终止(依维莫司组发生101例[37%]事件,安慰剂组发生90例[65%]事件;危险比0.30,95%CI 0.22-0.40,p<0.0001;中位无进展生存期4.0[95%可信区间3.7-5.5]vs 1.9[1.8-1.9]个月)。口炎(依维莫司组107例患者占40%,安慰剂组11例患者占8%)、皮疹(66例患者占25%,6例患者占4%)和疲劳(53例患者占20%,22例患者占16%)是最常见的不良事件,但其严重程度大多为轻度或中度。埃维莫司组有22(8%)名患者检测到肺炎(任何级别),其中8名患者患有严重程度为3级的肺炎。

解释:在其他靶向治疗进展的转移性肾细胞癌患者中,与安慰剂相比,依维莫司治疗延长了无进展生存期。

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