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.2008年3月15日;14(6):1840-8.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-1811。

维生素E琥珀酸酯在体内外诱导神经酰胺介导的头颈部鳞癌细胞凋亡

附属公司

维生素E琥珀酸酯在体内外诱导神经酰胺介导的头颈部鳞癌细胞凋亡

顾新斌等。 临床癌症研究. .

摘要

目的:维生素E琥珀酸酯(alpha-TOS)抑制癌细胞生长,且没有不可接受的副作用。因此,利用头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)在体内外研究了α-TOS抗癌作用的相关机制,包括神经酰胺介导的凋亡。

实验设计:用α-TOS处理5种不同的人HNSCC细胞系(JHU-011、JHU-013、JHU-019、JHU-022和JHU-029),并评估其对细胞增殖、细胞周期进展、神经酰胺介导的凋亡和神经酰胺代谢的影响。还检测了α-TOS对免疫缺陷小鼠中JHU-022实体瘤异种移植物生长的抗癌作用。

结果:α-TOS以剂量和时间依赖性的方式抑制所有HNSCC细胞系的体外生长。因此,JHU-013和JHU-022细胞系对α-TOS的敏感性高于其他细胞系。神经酰胺、鞘磷脂酶活性、caspase-3和p53的细胞水平随着α-TOS暴露时间的增加而升高。经α-TOS处理的JHU-022细胞中聚ADP-核糖聚合酶蛋白的降解为细胞凋亡提供了证据。用α-TOS处理6小时的细胞中,核因子kappaB、Bcl-2和Bcl-X(L)蛋白的数量减少。α-TOS处理后,caspase-9、小鼠双分钟-2和IkappaB-α蛋白的水平没有变化。注射α-TOS可减缓免疫缺陷小鼠的肿瘤生长。

结论:Alpha-TOS在体内外显示出抑制HNSCC生长和活性的良好抗癌作用。α-TOS对参与神经酰胺代谢的酶的诱导表明,神经酰胺介导的细胞凋亡可能扩展癌症治疗策略。

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